FRD宫颈上皮组织染色技术在阳春地区宫颈癌前病变筛查中的应用

检查和液基薄层细胞学（TCT）检查，并以阴道镜检查诊断结果作为金标准，比较RFD、TCT筛查宫颈癌前病变的效能，计算诊断符合度、敏感性、特异性。结果：阴道镜检查为宫颈正常或炎症875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宫颈癌2例，FRD检查阳性67例（6.70%）、阴性933例（93.30%），TCT检查阳性220例（22.00%）、阴性78例（78.00%），FRD宫颈癌前病变的诊断符合率高于TCT检查（字2=95.230，P=0.000）;FRD筛查宫颈癌前病变的敏感性、特异性均高于TCT检查，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：FRD宫颈上皮组织染色技术应用在阳春地区宫颈癌前病变中诊断符合率、敏感性和特异性极高，且是一种准确、快速、便捷、经济的一种检测方法，值得在临床上广泛推广。

【关键词】 FRD; 阴道镜; 宫颈上皮组织; 染色技术; 宫颈癌; 筛查

【Abstract】 Objective：To explore the application of folate receptor mediated cervical special staining（FRD）in cervical precancerous lesion screening in Yangchun area.Method：A population-based screening for cervical cancer was conducted in 1 000 women aged 30 to 60 years old in Yangchun，Guangdong Province.RFD and liquid-based thin-layer cytology（TCT）were performed，and the diagnostic results of colposcopy were used as the gold standard.The efficacy of RFD and TCT in screening cervical precancerous lesions was compared，the diagnostic accuracy，sensitivity and specificity were calculated.Result：Colposcopic examination included 875 cases of cervical normal or inflammation，64 cases of CIN Ⅰ，36 cases of CIN Ⅱ，23 cases of CIN Ⅲ and 2 cases of cervical cancer.FRD was positive in 67 cases（6.70%）and negative in 933 cases（93.30%），TCT was positive in 220 cases（22.00%）and negative in 78 cases（78.00%），the diagnostic coincidence rate of FRD for cervical precancerous lesions was higher than that of TCT（字2=95.230，P=0.000）.The sensitivity and specificity of FRD in screening cervical precancerous lesions were higher than those of TCT，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of FRD cervical epithelial tissue staining technology in Yangchun area has high diagnostic accuracy，sensitivity and specificity，and it is an accurate，fast，convenient and economical detection method.It is worth of popularizing widely in clinic.

【Key words】 FRD; Colposcopy; Cervical epithelial tissue; Staining techniques; Cervical cancer; Screening

First-author’s address：Yangchun Maternal and Child Health Care Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.035

葉酸受体介导的宫颈特殊染色法（FRD）是一种新的上皮细胞诊断新技术，其本质是一种由叶酸衍生物、还原态亚甲蓝和乙酸等组成且呈淡棕黄的活细胞染色剂[1-2]。其主要原理为FRD宫颈特殊染色液被涂抹于上皮组织后，如果有癌细胞存在，叶酸及叶酸复合物就会经过这些细胞表面的叶酸受体，迅速进入细胞质，同时还原型的亚甲基蓝也被带入细胞质内[3-4]。叶酸被还原成四氢叶酸，参与一碳单位的代谢过程中。还原型的亚甲基蓝则被细胞内广泛存在的活性氧化，变为亚甲蓝。由于这些生物大分子的进入，使得细胞内的渗透压升高，致使亚甲蓝逸出细胞外，则可在棉签上显现出不同的颜色。如棉签无变色，则表明无病变细胞，如果棉签变色（深蓝绿色、墨绿色、黑色），表明病变部位的叶酸受体数量异常增高，则提示可能有癌前病变或癌变，需进一步检查。同时该方法具有简便，快速、经济的特点，且在既往关于采用前瞻性诊断试验设计FRD筛查CIN/宫颈癌的研究鲜有报道[5-6]。因此，本文为了探讨FRD宫颈上皮组织染色技术在阳春地区宫颈癌前病变筛查中的应用，选取阳春地区1000例人群进行筛查。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广东省阳春地区30～60岁的女性进行以人群为基础的宫颈癌筛查，筛查人群为1 000例。（1）筛查人群标准：①年龄30～60岁;②自愿加入该宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌筛查项目;④筛查人群均经过本院伦理委员会认证。（2）排除标准：①既往诊断宫颈CIN或术后患者;②孕产妇;③既往子宫切除术者;④宫腔急性感染期者。患者及家属签署知情同意书。

1.2 筛选方法 随机选取受试者采用随机、多中心、交叉试验，且按照以下顺序进行各项检查。（1）RFD检查：在征得同意后，在妇科检查后立即行FRD宫颈特殊染色法检查排除宫颈病变，先行宫颈管染色，再行宫颈染色。FRD宫颈管特殊染色：暴露宫颈，医用小棉签蘸取FRD宫颈特殊染色液（陕西高源医疗器械服务有限公司）至近饱和（浸泡<2 s）插入宫颈管（2.5～3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签，立即观察棉签颜色。FRD宫颈特殊染色：用大棉签（>15 mm）蘸取FRD宫颈特殊染色液至近饱和（浸泡<5 s），用力涂抹宫颈5圈再在宫颈口按压5 s即可取出，立即观察棉签颜色。（2）TCT检查：首先把宫颈细胞刷伸入宫颈管内，深度为1 cm，顺时针转动5圈。然后将脱落在宫颈细胞刷上的细胞放入细胞保存液中，制备宫颈刮片。最后通过专业医师进行阅片。（3）阴道镜检查：患者取膀胱截石位，放置扩阴器，再用消毒纱球轻轻拭去宫颈表面黏液。调节阴道镜目镜屈光度后再调节阴道镜焦距，循序暴露检查部位即转化区、上皮、血管等处的变化。检查时应于宫颈表面涂3%醋酸液，柱状上皮在醋酸的作用下水肿、微白成葡萄状，而鳞形上皮则色泽微微发白而无葡萄状的改变，以此来鉴别宫颈鳞形上皮与柱状上皮。醋酸试验后常规以1%碘溶液均匀地涂抹于宫颈表面，柱状上皮不染色，原始鳞形上皮染色呈深棕色，化生的鳞形上皮则根据其化生的成熟程度不同而显示出染色的深浅不一。为了更清晰地观察血管的形态变化可运用绿色滤色镜检查。同时正常的血管在醋酸作用下立刻收缩，而异常血管则无这一变化，以此有助于鉴别血管的性质。以上操作均由经验丰富的医师进行操作。

1.3 观察指标及判定标准 分析三种检查结果，以阴道镜检查为金标准，比较RFD、TCT筛查宫颈癌前病变的效能，计算诊断符合率、敏感性、特异性，其中敏感性=真阳性/（真阳性+假阴性），特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）。（1）FRD检查判定结果：应用颜色标准尺判断，观察2 min内棉签上颜色最深的部分。其中淡黄棕色或者亮蓝绿色判定为正常;淡绿色或淡蓝绿色判定为炎症或CINⅠ;墨绿色、深蓝绿色或紫黑色判定为CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或宫颈癌。其中正常、炎症或CIN Ⅰ为诊断阴性，CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或宫颈癌为诊断阳性[7]。（2）TCT检查判定结果：依据TBS分类标准及细胞异型性程度，将TCT诊断结果分为正常组织或良性病变（NILM）、不明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）、不排除高度病变的非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、低度鳞片内上皮内病变（LSIL）、高度鳞片内上皮内病变（HSIL）、鳞片细胞癌（SCC）及腺癌（AC）。ASC-US结果以上判定为阳性（CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或宫颈癌）[8]。（3）阴道镜检查判定结果：涂3%醋酸后上皮不变色，碘试验阳性判定为正常;涂3%醋酸后迅速肿胀呈葡萄状，碘试验阴性判定为炎症或CIN Ⅰ;涂3%醋酸后化生上皮与圈内的柱状上皮明显对比，即不正常的阴道镜图像，涂碘后，碘着色深浅不一，碘试验阴性判定为CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或宫颈癌（即诊断阳性）[9]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FRD、TCT与阴道镜检查检测结果情况分析 阴道镜检查为宫颈正常或炎症875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宫颈癌2例，其中阳性61例（6.10%）、阴性939例（93.90%）;FRD检查阳性67例（6.70%）、阴性933例（93.30%），TCT检查阳性220例（22.00%）、阴性78例（78.00%），FRD宫颈癌前病变的诊断符合率高于TCT检查（字2=95.230，P=0.000），见表1。

2.2 FRD与TCT检查诊断宫颈癌前病变的敏感性和特异性比较 FRD检查的敏感性、特异性均高于TCT检查，差异均有统计学意义（P<0.05），見表2、3。

3 讨论

近年来，宫颈癌的发病率越来越高，居女性恶性肿瘤的第2位。流行病学资料显示，每年全球新发宫颈癌病例约为50万，死亡27万，宫颈癌已成为威胁女性健康的重要健康问题[10]。因此宫颈癌进行早期筛查，发现早期病变或癌前病变对于降低宫颈癌死亡率，节约医疗资源有着重要的现实意义[11-12]。

然而，近年来本院已日益广泛应用FED宫颈上皮组织染色技术对宫颈癌前病变患者进行筛查。并且已有研究报道，FRD技术价格低廉，筛选快速简便，检测者顺应性好[13-15]，受到检测者和医师的一致青睐[16-20]。因此，为了探讨FRD宫颈上皮组织染色技术在宫颈癌前病变筛查中的应用，选取阳春地区1 000例人群进行筛查。本研究分别应用FRD、TCT和阴道镜检查对1 000例人群进行检测，其中阴道镜检查结果为宫颈正常或炎症875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宫颈癌2例，其作为金标准。FRD检查阳性67例（6.70%）、阴性933例（93.30%），TCT检查阳性220例（22.00%）、阴性78例（78.00%），FRD宫颈癌前病变的诊断符合率高于TCT检查（字2=95.230，P=0.000）

另外，本研究比较了FDR、TCT检查对宫颈癌前病变的敏感性和特异性，结果显示，FRD检查的敏感性、特异性均高于TCT检查（P<0.05）。此外，临床中在关注FDR检查，提高诊断效率的同时，也要考虑其降低耗费成本和效能的问题。实际临床治疗中，更早期，更快的对宫颈癌前病变做出准确的诊断，可节省部分治疗费用，患者可早日康复。

综上所述，FRD宫颈上皮组织染色技术应用在阳春地区宫颈癌前病变中诊断符合率、敏感性和特异性极高，且是一种准确、快速、便捷、经济的一种检测方法，值得在临床上广泛推广。

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（收稿日期：2018-08-22） （本文编辑：董悦）

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