叶酸受体介导的宫颈特殊染色法与TCT联合HPV在宫颈病变初筛中的对比研究

[摘要] 目的 探討叶酸受体介导的宫颈特殊染色法（FRD）与薄层液基细胞学检测技术（TCT）联合人乳头瘤病毒（HPV-DNA高危型）在宫颈病变初筛中的应用价值。 方法 选取2016年1月～2017年1月期间来我院妇科门诊就诊的156例患者作为研究对象，宫颈外口及宫颈管两部分行FRD上皮组织特殊染色，并同时行TCT和HPV-DNA（高危型）检测，如其中有一项异常行阴道镜检查，根据阴道镜评估结果，在宫颈取组织活检行病理检查，以组织病理CIN2+为阳性标准，统计分析FRD染色，TCT联合HPV-DNA（高危型）检测与组织病理学检查对比，敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值，比较两种方法的诊断结果。 结果 FRD染色的敏感性为80.1%，特异性为72.6%，阳性预测值为76.5%，阴性预测值为77.4%，TCT结果的敏感性为82.8%，特异性为48.4%，阳性预测值为63.5%，阴性预测值为70.1%；HPV-DNA结果的敏感性为92.8%，特异性为35.4%，阳性预测值为92.5%，阴性预测值为94.1%。 结论 FRD作为较为准确，简便，快速，经济的检查手段，对前宫颈癌前病变有临床意义，是宫颈病变的重要临床评估标准。

[关键词] FRD；TCT；HPV；宫颈病变；应用价值

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-239-03

Contrastive study of folate receptor mediated cervical special staining and TCT combined with HPV in the screening of cervical lesions

ZHANG Ping TAO Ruihuan CAO Huitao

Nanhai District Fifth People"s Hospital，Foshan 528000，China

[Abstract] Objective To explore the application value of folate receptor mediated cervical special staining （FRD） Thin layer liquid based cytology test （TCT） combined with Human papillomavirus （HPV-DNA high risk type） in the screening of cervical lesions. Methods 156 cases of cured in gynecological outpatients of our hospital from January 2016 to January 2017 were selected as the study object.Special staining of FRD epithelial tissue was used in the two parts of the cervix and cervical canal.At the same time，TCT and HPV-DNA （high-risk） detection were also used.If one of these cases was abnormal，colposcopy was used.According to the results of colposcopy，cervical biopsy was performed.CIN2+ was used as the criterion for positive analysis of FRD.TCT combined with HPV-DNA （high risk） detection and histopathological examination were carried on.Sensitivity， specificity，positive predictive value，negative predictive value were compared.Diagnosis results of the two methods were compared. Results The sensitivity of FRD staining was 80.1%，specificity was 72.6%，positive predictive value was76.5%，the negative predictive value was 77.4%，the sensitivity of TCT was 82.8%，the specificity was 48.4%，the positive predictive value was 63.5%，and the negative predictive value was 70.1%.The sensitivity of HPV-DNA was 92.8% and the specificity was 35.4%，the positive predictive value was 92.5% and the negative predictive value was 94.1%. Conclusion FRD is a more accurate，simple，rapid and economical means of examination，which is of clinical significance for cervical precancerous lesions.It is an important clinical evaluation criteria for cervical cancer.

[Key words] FRD；TCT；HPV；Cervical lesions；Application value

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，发病率居于女性恶性肿瘤83%，且发病年龄越来越年輕，严重危害我国女性身心健康，研究证实，宫颈癌作为一个可治愈，可预防的疾病，关键在于早期诊断，积极治疗癌前病变，由于从HPV感染到发展为宫颈癌需要漫长的时间，因此宫颈癌的筛查工作尤为重要[1-2]。如何能够降低宫颈癌患者的发病率和病死率也已成为我国医疗领域近年来的重点研究课题[3]。目前，常用于宫颈癌筛查的方法为液基薄层细胞学、高危型HPV检测及阴道镜检查，目前采用的“三阶梯”诊断步骤，即细胞学-阴道镜-组织学检查是筛查，诊治，管理宫颈癌前期病变的标准诊治流程[4]。但受社会医疗条件和患者经济情况制约，我们需要一个更为方便，快速，便宜，安全的方法来进行宫颈癌的筛查[5]。从2016年，我院开始使用叶酸受体介导的宫颈特殊染色法（FRD）来进行宫颈癌的筛查，本研究选取156例妇科患者作为研究对象，对FRD，TCT联合HPV在宫颈病变初筛中的应用价值进行深入分析，旨在探讨FRD在宫颈疾病临床诊断上的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2016年1月～2017年1月期间来我院妇科门诊及住院的156例患者作为研究对象，进行对比研究。纳入标准：（1）年龄>18岁；（2）有性生活史；（3）自愿接受FRD宫颈筛查、TCT联合HPV联合筛查。排除标准：（1）检查前已怀孕；（2）既往有宫颈手术治疗史或子宫已切除；（3）急性炎症期。宫颈外口及宫颈管两部份行FRD上皮组织特殊染色，并同时行TCT和HPV-DNA（高危型）检测，如其中有一项异常行阴道镜检查，根据阴道镜评估结果，在宫颈取组织活检行病理检查。

1.2 方法

对156例患者实施FRD宫颈筛查、TCT联合HPV联合筛查，先进行FRD宫颈筛查，再进行TCT联合HPV联合筛查，避免出血造成FRD假阳性。

1.2.1 宫颈特殊染色法FRD及诊断标准 患者取膀胱截石位，充分暴露宫颈，先使用大棉签蘸取棕色的FRD液，蘸取时间为3～4s，使棉签中FRD液近饱和。用大棉签涂抹患者宫颈口五圈，按压10s后取出，观察棉签的颜色，在用小棉签蘸取FRD液，蘸取时间为1～2s，使棉签中FRD液近饱和，内旋转五圈，取出观察棉签颜色。诊断标准[6]：棉签颜色为蓝色、墨绿色、黑色判定为阳性，提示存在CINⅡ级以上宫颈病变。棉签颜色为绿色、淡棕色、淡蓝绿色判定为阴性，提示宫颈正常、有炎性反应或CINⅠ级。本次研究156例患者的FRD筛查均由妇科医师进行操作，操作方法均按FRD液使用说明书进行，染色满意后立即观察并记录。

1.2.2 薄层液基细胞学检查法（TCT）和诊断标准 所以患者进行常规的TCT检查，采用TBS系统进行分级：无上皮内病变或恶性细胞（NILM），意义不明的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells，ASCUS），不除外高度鳞状上皮内病变（not exclude HSIL atypical squamous cells，ASCUS-H），低度鳞状上皮内病变（low squamous intraepithelial lesion，LISL），高度鳞状上皮内病变（high squamous intraepithelial lesion，LISL）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）。诊断标准[7]：根据上述分级标准对患者实施诊断，级别在ASCUS及以上者为TCT阳性，在ASCUS以下者为阴性。

1.3 观察指标

将FRD染色，TCT联合HPV-DNA（高危型）检测与组织病理学检查对比，其敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值，比较两种方法的诊断结果。

1.4 统计学处理

由专业数据分析处理人员使用SPSS21.0版本统计学软件对本研究所得数据进行统计分析，率形式的计数指标均采用%表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 156例患者FRD的筛查结果和TCT联合HPV的筛查结果比较

156例患者FRD和TCT联合HPV检查的无病变、炎症、CIN 1、CIN 2、CIN 3、尖锐湿疣检出率、宫颈原位癌或以上检出率比较均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 FRD、TCT、HPV筛查宫颈病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值比较

FRD、TCT、HPV筛查宫颈病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值比较，见表2。

3 讨论

流行病学调查结果显示全球范围内每年约有50万宫颈癌新发病例，且有较长癌前病变阶段。如能及时发现癌前病变和早期宫颈癌，及时进行恰当的处理和治疗，能使发病率与死亡率大大下降[8-9]。

因此，宫颈病变的早期筛查十分重要。既往我国临床多应用HPV检测进行宫颈病变筛查，该种方法筛查宫颈病变在发现筛查者存在HPV感染后需要在阴道镜的引导下取宫颈活组织进行活检得到最终筛查结果[10-11]。该种筛查方法不仅筛查步骤繁琐，且在普通人群的宫颈病变筛查中，大于ASCUS的检出率一般为3%～5%，筛查结果的假阳性率和假阴性率较高[12]。FRD即由叶酸受体介导的宫颈特殊染色是一种用于人体上皮组织肿瘤细胞的活性染色剂，近年来已在宫颈病变的筛查中得到应用，该种筛查方法的作用机制为：发生宫颈病变时，叶酸受体在异常细胞表面呈高表达，在正常细胞呈低表达或无表达，染色剂涂抹于宫颈上皮组织后，如有肿瘤细胞，叶酸-二氢呋喃衍生物在与异常病变细胞表面的叶酸受体结合后，细胞内吞进入细胞浆，同时将特殊染色液中的还原态亚甲蓝带入细胞浆内，乙酸会促使细胞的内环境发生改变，使得叶酸衍生物和还原态亚甲蓝与叶酸受体分离，游离的叶酸受体被还原为四氢叶酸，参与一碳单位的代谢过程。而还原的无色亚甲蓝则会被肿瘤细胞内的活性氧氧化，变为有色的氧化态亚甲蓝[13-14]。宫颈细胞因这些生物大分子的进入内部渗透压升高，导致氧化态亚甲蓝性细胞外溢出，在涂抹的棉签上显色，透过棉签的颜色可以判断宫颈病变的程度。由于该染色方法不需要提取组织标本，是一种快捷灵敏的筛查方法，所以可以在大量人群中使用[15]。

本研究对比FRD、TCT联合HPV在宫颈病变初筛中发现，从灵敏度，特异性，阳性预测值，阴性预测值来评价FRD，HPV，TCT對宫颈疾病诊断的价值。结果显示，单独检测时，FRD组的特异性高于HPV组和TCT组，而HPV组的灵敏度显著高于FRD组和TCT组，三组同时与联合检测组比较结果，FRD联合TCT/HPV检测时，特异性和灵敏度均显著高于各组。由此结果证明，FRD可以作为宫颈病变检查的方法之一，FRD避免了常规检查对实验设备的依赖，操作简单，结果快速，判读容易，准确性高，可以作为宫颈病变的一种评估和检查手段进行推广和应用。

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（收稿日期：2017-03-31）

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