脑脊液生化指标检测对中枢神经系统白血病的诊断和病情发展的重要意义研究

对照组。比较两组患者治疗前、观察组治疗前后及不同类型中枢神经系统白血病患者脑脊液中蛋白质、糖定量、氯化物、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（SuPAR）水平。结果：治疗前，观察组脑脊液中蛋白质和SuPAR水平均高于对照组，糖定量和氯化物水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；不同类型中枢神经系统白血病患者脑脊液生化指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组脑脊液中蛋白质和SuPAR均低于治疗前，糖定量和氯化物水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：脑脊液中蛋白质、糖定量、氯化物水平及SuPAR变化将有助于中枢神经系统白血病的早期临床诊断，并对病情发展及预后转归具有重要指导意义。

【关键词】 脑脊液； 蛋白质； 糖定量； 氯化物； 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体； 中枢神经系统白血病； 诊断

【Abstract】 Objective：To explore the significance meaning of detection of biochemical indexes of cerebrospinal fluid in the diagnosis and development of central nervous system leukemia.Method：From May 2012 to May 2016，42 cases of central nervous system leukemia in our hospital were selected as observation group，42 cases of non central nervous system leukemia at the same time were selected as the control group.The protein in cerebrospinal fluid，quantitative determination of glucose，chloride，soluble urokinase type plasminogen activator receptor（SuPAR） level before treatment，observation group before and after treatment and different types of central nervous system leukemia were compared.Result：Before treatment，cerebrospinal fluid protein and SuPAR in the observation group were higher than those in control group，glucose quantitative and chloride were lower than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in cerebrospinal fluid biochemical indexes between different types of central nervous system leukemia（P>0.05）.After treatment，cerebrospinal fluid protein and SuPAR in the observation group lower than before treatment，glucose quantitative and chloride higher than before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Detection of protein，glucose，chloride and SuPAR in erebrospinal fluid will be contributed to clinical diagnosis of central nervous system leukemia，and it can be an important guidance for the development and prognosis of the disease.

【Key words】 Cerebrospinal fluid； Protein； Glucose quantitative； Chloride； SuPAR； Central nervous system leukemia； Diagnosis

First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.30.028

中枢神经系统白血病的发生是由于通常的抗白血病治疗药物不能通过血脑屏障，使得脑脊液成为白血病细胞能够残留的场所[1]。正是因为脑脊液中的白血病细胞增多，可导致其在中枢神经系统中浸润、增殖，最终导致患者的脑膜、蛛网膜、脑实质或脑神经系统发生病变[2-3]。中枢神经系统白血病是造成白血病患者在治疗后复发的主要原因。因此，对中枢神经系统白血病进行早期诊断并结合及时有效地治疗可对预防白血病的复发起到至关重要用的作用[4]。本研究对2012年5月-2016年5月本院收治的42例中枢神经系统白血病患者采用脑脊液生化指标的检测，并与非中枢神经系统白血病患者进行比较，以期达到提高诊断率，缩短诊断时间的目的，同时对中枢神经系统白血病患者进行药物治疗，旨在监测其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月-2016年5月本院收治的中枢神经系统白血病患者42例作为观察组，所有患者均经骨髓穿刺病理检查确诊，符合中枢神经系统白血病的诊断标准，男24例，女18例；年龄1～60岁，平均（34.5±5.6）岁；白血病类型：急性淋巴细胞白血病18例，急性髓细胞白血病24例。另择同期住院的42例非中枢神经系统白血病患者作为对照组，男22例，女20例；年龄1～62岁，平均（36.9±7.1）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均进行脑脊液中蛋白质、糖定量、氯化物及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（SuPAR）水平检测。中枢神经系统白血病患者于入院确诊后（患者入院后24 h内），在无菌条件下实施腰椎穿刺，取出患者的脑脊液2 mL，收集于无菌试管中，进行蛋白质、糖定量、氯化物生化指标分析，同时将脑脊液标本在室温下，离心速度为3000 r/min，离心时间为10 min，-80 ℃冻存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测脑脊液SuPAR的水平。观察组在进行有效治疗2周后，按照上述方法对脑脊液的蛋白质、糖定量、氯化物及SuPAR水平再次进行检测。

1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前脑脊液生化指标比较 治疗前，观察组脑脊液中蛋白质和SuPAR水平均高于对照组，糖定量和氯化物水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同类型中枢神经系统白血病患者脑脊液生化指标比较 不同类型中枢神经系统白血病患者脑脊液生化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 观察组患者治疗前后脑脊液中脑脊液生化指标比较 治疗后，观察组脑脊液中蛋白质和SuPAR均低于治疗前，糖定量和氯化物水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

白血病患者主要表现为外周血和骨髓异常，特别是在化疗过程中可能会发生感染的情况，给患者的生活质量和生命安全带来巨大的负性影响，如果不进行及时有效的治疗，会延误最佳治疗时间[5-7]。目前，对于白血病患者的治疗，通常是采用放疗和化疗相结合的方法，但在治疗过程中，往往易导致患者出现感染，尤其是患者机体的抵抗力下降时感染极易发生扩散。因此，对白血病早期发现和治疗，对其预后有着重要意义，以免导致感染的发生。然而许多白血病患者在治疗后容易复发，原因在于合并中枢神经系统白血病是复发的最重要原因，因此，对于中枢神经系统白血病的及时准确诊断迫在眉睫[8-11]。

目前，中枢神经系统白血病的诊断，主要是依靠患者的临床表现和脑脊液的常规指标检查。其中，脑脊液生化指标的检测是作为中枢神经系统白血病的重要依据，优点在于经济、快捷和准确，尤其适用于临床症状不明显的患者[12-14]。常见指标包括蛋白质、糖定量和氯化物，当中枢神经系统出现疾病时，其含量会发生相应地改变。研究表明，在中枢神经系统白血病发生时，蛋白质的含量会明显增多，这主要与中枢神经系统发生病变时血脑屏障的通透性会发生相应地改变，此时蛋白质会进入脑脊液中，而导致蛋白质含量增多；而糖定量和氯化物含量明显减少是由于其分解增多所导致的[15-16]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（SuPAR）是一种恶性肿瘤的新型诊断指标，存在于患者的血浆、胸腹腔积液或尿液中，主要在单核细胞、中性粒细胞及活化的T淋巴细胞表面进行表达，有利于肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，而且与预后相关。对于中枢神经系统白血病，正是由于受到白血病细胞的破坏，血脑屏障受到破坏后，脑脊液中的SuPAR含量明显增加，导致病理状态的出现，治疗后SuPAR含量会有所降低，故SuPAR对中枢神经系统白血病的诊断和疗效具有一定的参考价值[17-18]。

本研究中，治疗前中枢神经系统白血病患者脑脊液中的蛋白质和SuPAR水平均明显高于非中枢神经系统白血病患者，而脑脊液中的糖定量和氯化物水平均明显低于非中枢神经系统白血病患者，说明蛋白质、糖定量、氯化物及SuPAR可作为中枢神经系统白血病患者的诊断指标，这与胡惠萍等[19]报道结果相一致。急性髓细胞白血病患者脑脊液中蛋白质、糖定量、氯化物与SuPAR水平与急性淋巴细胞白血病相当，说明对于急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病均可采用脑脊液生化指标进行诊断，这与陈亚峰等[20]报道结果相一致。治疗后中枢神经系统白血病患者脑脊液中的蛋白质和SuPAR水平均明显低于治疗前，糖定量和氯化物水平均明显高于治疗前，说明随着治疗的进行，中枢神经系统白血病患者脑脊液生化指标（蛋白质、糖定量、氯化物及SuPAR水平）会随之发生相应地变化，使之接近于正常水平，可作为治愈的标志。

综上所述，脑脊液中蛋白质、糖定量、氯化物及SuPAR水平变化有助于中枢神经系统白血病的早期临床诊断，并对病情发展及预后转归具有重要指导意义。

参考文献

[1]佟红艳.急性白血病中枢神经系统受累的诊治[J].中国实用内科杂志，2012，31（12）：921-923.

[2]张之芬，张健，王嘉.脑脊液细胞学在中枢神经系统白血病诊治中的应用[J].脑与神经疾病杂志，2010，18（4）：308-312.

[3] Naomi J W.The evolution of central nervous system prophylaxis for patients with acute lymphoblastic leukemia[J].Pediatr Blood，Cancer，2015，62（11）：1877-1884.

[4]吴若芬，孔繁元，范学文，等.脑脊液细胞学检查在诊断中枢神经系统白血病中的应用[J].宁夏医科大学学报，2013，35（3）：327-328.

[5] Erkut N.The Prognostic significance of soluble urokinase plasminogen activator receptor in acute myeloid leukemia[J].Turk J Haematol，2015，32（2）：1012-1016.

[6]张璐靓.PCR方法检测中枢神经系统微量白血病细胞的价值探讨[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（2）：102-103.

[7]郝启，王静波，赵杰，等.流式细胞术对中枢神经系统白血病的检测及意义[J].临床血液学杂志，2014，27（11）：966-969.

[8] Tahara M，Yatera K，Yamasaki K，et al.Disseminated mycobacterium abscessus complex infection manifesting as multiple areas of lymphadenitis and skin abscess in the preclinical stage of acute lymphocytic leukemia[J].Intern Med，2016，55（13）：1787-1791.

[9] Toh J，Eisenberg R，Bakirhan K，et al.Myelodysplastic syndrome and acute lymphocytic leukemia in common variable immunodeficiency（CVID）[J].J Clin Immunol，2016，36（4）：366-369.

[10]马琳，杜平，董晓琳.小儿中枢神经系统白血病的观察与护理[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（24）：142.

[11] Top K A，Pham-Huy A，Price V，et al.Immunization practices in acute lymphocytic leukemia and post-hematopoietic stem cell transplant in Canadian Pediatric Hematology/Oncology centers[J].Hum Vaccin Immunother，2016，12（4）：931-936.

[12]谢莹莹，李识君，熊安秀.儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志，2014，19（5）：278-280.

[13] Yilmaz M，Richard S，Jabbour E.The clinical potential of inotuzumab ozogamicin in relapsed and refractory acute lymphocytic leukemia [J].Ther Adv Hematol，2015，6（5）：253-261.

[14]赵玉涛.临床护理路径在急性白血病患者化疗中的应用[J].转化医学电子杂志，2015，2（1）：147-148.

[15]杨文钰，王慧君，陈玉梅，等.脑脊液流式细胞学检测技术在急性淋巴细胞白血病儿童并发中枢神经系统白血病中的诊断价值[J].中国实验血液学杂志，2012，20（1）：38-42.

[16] Siviero-Miachon A A，Spinola-Castro A M，de Martino Lee M L，et al.Subcutaneous adipose tissue plays a beneficial effect on subclinical atherosclerosis in young survivors of acute lymphocytic leukemia[J].Vasc Health Risk Manag，2015，11：479-488.

[17]方遒，曹丹，徐宝连，等.中枢神经系统白血病患者脑脊液 SuPAR水平变化及意义[J].中国卫生检验杂志，2016，26（8）：1141-1142.

[18]庄顺红，孙冬梅，胡少龙，等.中枢神经系统白血病患者脑脊液中白蛋白、转铁蛋白的检测及临床意义[J].检验医学，2012，27（10）：880-881.

[19]胡惠萍，袁晓华，朱中梁.中枢神经系统白血病患者脑脊液中生化指标检测的临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（9）：74-75.

[20]陈亚峰，黄文娟，金玲，等.中枢神经系统白血病脑脊液蛋白质、氯化物、糖定量变化分析[J].现代诊断与治疗，2014，25（21）：4952-4953.

（收稿日期：2016-08-22） （本文编辑：李颖）

推荐访问:脑脊液 中枢神经 白血病 重要意义 病情

---