2016年～2020年专利到期的农药品种之吡唑菌胺
时间：2022-03-29 10:21:29 浏览次数：次
申请号：CN96108007
申请日： 1996.04.11
授权公告号：CN1061657C
授权公告日：2001.02.07
申请（专利权）人：三井化学株式会社
优先权号： JP085601/1995； JP340480/1995
优先权日： 1995.04.11； 1995.12.27
摘要：通式（1）表示的本发明取代的噻吩衍生物对于各种在庄稼的致病真菌具有宽的抗病谱，特别对如灰霉病、白粉霉病和锈斑病显示优异的控制效果，对于已成为严重问题的对常规杀菌剂的耐药真菌也有作用，从而用作农业和园艺抗菌剂。
4.3 在其他国家申请的专利
CA2173788、ES2169773、JP09235282、JP2001151770、US5747518
5 登记和上市情况
吡唑菌胺由日本三井化学株式会社于1996 年发现并开发。2007 年1 月，杜邦获三井化学授权在美洲、欧洲和澳洲地区开发吡唑菌胺；三井化学负责亚洲市场，并生产吡唑菌胺。日本曹达、先正达也参与了吡唑菌胺的市场开发。
吡唑菌胺于2009年上市；目前已在日本、加拿大、美国、澳大利亚、欧盟、阿根廷和墨西哥等多国登记和上市。2010 年其全球销售额小于0.10 亿美元。
目前，吡唑菌胺尚未在我国登记。
6 防治对象及应用
吡唑菌胺具有渗透和内吸性，可以提供预防和治疗作用，主要用于水果、蔬菜和草坪等，防治锈病、丝核菌引起的病害、白粉病、灰霉病和苹果黑星病等。具体防治对象包括：链格孢属、壳二孢属、葡萄孢属、白粉菌属、丝核菌属、核盘菌属、壳针孢属、单囊丝壳属和黑星菌属等。
日本和法国的大田试验表明，叶面施用吡唑菌胺可以很好地防治苹果黑星病 （药效与醚菌酯相当，优于代森锰锌）、苹果白粉病 （药效与己唑醇相当，略逊于醚菌酯）、黄瓜灰霉病 （药效与异菌脲相当） 和黄瓜白粉病 （药效优于四氟醚唑）。
7 合成路线
7.1 吡唑菌胺的合成
根据重要中间体的分类，吡唑菌胺有两个合成方法。
方法一：
首先合成中间体N-（3-噻吩）-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，然后与甲基异丁基甲酮反应，再经过加氢还原即得吡唑菌胺，文献收率为91%。
方法二：
分别合成中间体2-（4-甲基戊基-2-基）-3-氨基噻吩与中间体1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯，二者反应生成酰胺键，得到吡唑菌胺。
华东理工大学陈倩综合考虑生产成本、工业化可行性、实验室条件等因素，选出一条成本较低且易于工业化的工艺合成路线。
以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为原料，经氨基保护、水解、脱羧后，与甲基异丁基甲酮反应，再催化加氢，脱氨基保护后得到中间体2-（4-甲基戊基-2-基）-3-氨基噻吩；同时，以甲酸乙酯、乙酸乙酯、二甲胺为原料，反应得到3-二甲胺基丙烯酸乙酯后，经三氟乙酰化、环合后，再水解、酰氯化得到中间体1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；最后两个中间体反应得到目标产物吡唑菌胺。该合成路线总产率为45.3%，纯度98.8%。