影响自闭症谱系障碍的环境因素研究综述

【摘要】环境因素在自闭症谱系障碍的发生发展过程中扮演着重要角色，环境因素与遗传因素的相互作用使得自闭症谱系障碍的成因更加复杂化。文章采用文献法从生物环境因素和非生物环境因素两个角度归纳影响自闭症谱系障碍的环境因素并分析了环境因素与基因的共同作用对自闭症谱系障碍发生发展产生的影响。根据研究结果提出应对自闭症谱系障碍预防与干预的建议及对未来研究的参考。

【关键词】自闭症谱系障碍 环境因素 遗传因素

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一系列复杂的神经发育障碍，据调查统计，ASD的发生率逐年增高，患病人数大幅激增。美国精神医学学会（American Psychiatric Association，APA）于1994年发布精神疾病诊断与统计手册（The Diagnostic andStatisticalManual ofMentalDisorde～，DSM）中指出，每一万人中就有2—5名自闭症患者；到2012年，美国疾病预防中心（Centers forDisease Control and Prevention，CDC）公布ASD发生率激增至1/88，根据CDC最新统计数据，2014年ASD的发病率突破至1/68；2014年10月我国首个《中国自闭症现状分析报告》公布，报告指出目前我国ASD的发病率约为1/100，总人数达到1000万，其中0-14岁儿童超过200万。ASD发生率如此之高，其影响因素也是学术界关注的重点。

ASD被认为是和遗传与基因有关的神经发育障碍，基因在ASD的发生发展过程中无疑起到重要作用，然而遗传因素与基因并不能完全解释ASD的发生，例如同卵双胞胎共同发病率只有不到50%，说明基因并不是造成ASD的全部原因，个体是否发病，还受到环境因素的影响。大量研究发现环境因素也在ASD的发生发展过程中扮演着重要角色，且环境因素还遗传基因共同作用，对ASD的发生发展造成影响。因此，探讨环境因素对ASD的影响具有重要的意义。虽然环境因素对疾病的影响早在二十世纪6、70年代就引起了学者的重视，但直至今日学术界仍未能给环境因素下一个明确的定义，综合有关环境因素研究的文献，环境因素可以概括为与ASD发生发展相关联的除基因之外的一切外界因素，既包括从受精前到胎儿出生后所接触的一切化学、物理、生物等宫外因素，也包括宫内因素。

文章主要从影响ASD的生物环境因素和非生物环境因素两个角度来探讨影响ASD发生发展的环境因素，以及环境因素与基因的共同作用，并根据研究结果提出应对ASD预防与干预的建议及对未来研究的参考。

一、影响自闭症谱系障碍的环境因素

影响ASD发生发展的环境因素可以分为生物因素和非生物因素两类，其中非生物因素又包括化学因素、物理因素、社会人口因素等。

（一）非生物因素

1、化学因素

与自闭症密切相关的化学环境因素主要包括杀虫剂、氯化物、苯等有机溶剂；有关药物（如孕期服用抗抑郁药物、安眠药、抗癫痫药等）；食品中的化学元素（如添加剂、防腐剂等）以及重金属（铝、铅、汞、铜、镉等）等。如今，环境污染日益严重，加之日常生活中处处可见有害的化学因素，长期暴露在这种環境中增加了个体发生ASD的几率。

杀虫剂对胎儿神经管闭锁和中枢神经系统的发展有很大影响，Robe～等（2007）对加利福尼亚州19个以农业为主的村落进行调查，结果显示有15个村落出生的ASD儿童的母亲在妊娠期最后一个月都曾暴露在杀虫剂环境中。杀虫剂中危害最大的是有机氯杀虫剂，这种杀虫剂不光用在农业中，也用在家庭生活中，Eekenam等（2007）的研究发现，有机氯杀虫剂可以造成胎儿早产和出生后的异常反应，该杀虫剂中的二烷基磷酸代谢物每增长10倍，就导致暴露在该环境中的婴幼儿的广泛性发育障碍检核表分数上涨2.2倍。换言之，无论妊娠期间还是胎儿出生之后接触杀虫剂，都会增加个体发生自闭症的几率。

重金属元素在环境中也较为普遍，而且对ASD的发生发展也具有重要的影响。许多研究表明，重金属中的汞与ASD的产生密切相关，汞可以损伤免疫和神经系统，损伤细胞内线粒体的功能、损害血脑屏障，而这些损伤都与自闭症的发生发展关系密切。人们在生活中通过注射疫苗、饮食、重金属环境暴露等途径摄入汞，值得一提的是，虽然疫苗中也含有大量的硫柳汞作为防腐剂，但是世界卫生组织全球疫苗安全咨询委员会于2000年8月举行的特别会议上对硫柳汞问题进行了评估，结论是无证据表明疫苗中的硫柳汞对受其暴露的婴儿、儿童或成人存在毒性。

此外，女性在妊娠期服用安眠药、抗癫痫药、堕胎药等药物，也会导致胎儿出生的缺陷，增加个体发生ASD的风险。Moore等（1997）对46名在妊娠期服用抗癫痫药物女性的后代进行追踪调查，发现46人中有3人诊断为自闭症，两人为阿斯伯格症，发病率较高。

2、物理因素

与ASD密切相关的物理因素包括噪声、射线、大气压、电磁波等。曾有研究显示妊娠期超声波检测对增加胎儿出生后发ASD的几率存在潜在影响，但Grether等（2010）的一项调查研究显示，没有任何证据能够说明超声波检测与自闭症患病率增加有关联，虽然数据显示妊娠中期的超声波检测会增加女性胎儿患自闭症的风险，但这只是众多统计数据中的异常值，并不对统计结果造成影响。还有研究发现孕妇妊娠期居住地的环境与自闭症的发生风险相关，噪声震动等不利因素都会提高自闭症的发生率，Volk等（2011）发现怀孕期间住在高速公路附近的女性，其后代更容易患自闭症，而在怀孕后期居住在距离高速公路1000英尺（约300米）以内的话，后代发生自闭症的风险将提高2.2倍。总体而言，有关物理因素对自闭症的影响的研究相对较少，需要更多实证研究发现和证实更多的影响因素。

3、社会人口因素

社会人口学因素与ASD的关系最早由Kanner提出，他认为高知群体的后代更容易发生自闭症。这一观点在随后的研究中逐渐被否定，但是社会人口学因素也引起了学者们的重视，许多学者对出生地、父母亲年龄、性别等因素对ASD的影响进行了探讨。

Lauritsen等（2005）对人口出生地的研究发现城市出生的孩子发生ASD的比例较农村地区高。其研究还发现移民的后代发生ASD的几率相对本地人较高，这和Goodman（1995）在英国进行的研究结论一致，Goodman的研究显示，加勒比黑人移民的后代比英国本地人的孩子患ASD的风险高。随后Williams（、2008）在澳大利亚进行的研究也得出了相似的结论。这是由于移民母亲对于新居住地环境中的微生物更为敏感，易受容易受到新环境中细菌和病毒的感染，加之移民带来的社会压力和随后社会融合带来的压力会通过胎盘这一媒介影响到胎儿皮质醇的新陈代谢，进而增加胎儿发生ASD的风险。

父母亲年龄对后代发生AsD也有影响，Shelton等（2010）的研究顯示，母亲的年龄每增长5岁，其后代发生自闭症的几率增加近18%，与25-29岁的母亲相比，超过40岁的母亲有高出51%的几率生育患有ASD的孩子。母亲的年龄对女孩的影响较小，对双胞胎的影响较大。而父亲的年龄影响相对较小，只有在母亲年龄小于30岁的情况下父亲的年龄才会对后代的发病率产生影响：父亲年龄小于25岁，后代发生ASD的几率非常低；父亲超过40岁，其后代与父亲年龄25-29岁的相比，有两倍的几率发生ASD。换言之，父母亲年龄差异过大，其后代发生ASD的风险上升。

性别对ASD的发生率也存在影响，根据调查，ASD人士的男女比例约为4：1，男性占据ASD人士的绝大部分，Sebasden等（2014）针对ASD人士男女比例失调现象提出了“女性保护模式”。研究分析了由基因组数量导致的个体差异性和DNA序列变异性，发现发病严重程度相似的儿童中，女性的有害基因数要远多于男性，有害DNA序列变异数也同样远多于同程度的男性。证明女性大脑比男性大脑需要更多的基因变异才会产生ASD或其他神经发展障碍，换言之，如果男性和女性的变异基因数目相似，则女性不容易发病或者症状较轻。

（二）生物环境因素

生物环境因素主要包括病毒感染、胃肠道问题及线粒体疾病等。母亲妊娠期间若存在病毒感染，其后代发生自闭症的风险大大增加。Chess（1971、1977）以及Demond等（1967）等研究发现，感染先天性风疹的儿童患自闭症的几率为4%一12%。Deykin等（1979）研究发现，与对照组相比，ASD儿童有较大的比例在出生后的前十八个月曾感染或者接触过腮腺炎、鸡瘟、耳部感染以及无缘由的发烧；且出生后发ASD的儿童，其母亲有较大的比例曾在妊娠期间感染或者接触风疹、麻疹、腮腺炎、流感等病毒。胃肠道问题也是在ASD儿童中普遍存在的问题，胃肠道问题对ASD儿童的病情也具有一定反作用，胃肠道炎症或过敏问题会引发生理机能的病理性改变，从而将一些对中枢神经系统功能有影响的短肽片段通过消化道吸收进血液，并越过血脑屏障影响中枢神经系统的功能，进而加重自闭症症状。与ASD相关的因素还有线粒体疾病，王霞等（2013）针对国外对线粒体疾病的研究进行了综述，大量研究显示ASD与线粒体失功能具有密切关系，线粒体失功能可能与ASD患者的病理学机制有关，也可能就是ASD的一个亚型。Cecilia（2013）研究了10个2—5岁的自闭症儿童的线粒体，发现自闭症儿童的线粒体的平均氧消耗低于对照组，线粒体活性较低，表明自闭症儿童的大脑暴露在很大的氧化压力下，可能会造成累积损害。

影响ASD的环境因素主要有以上几种，此外不良的生活习惯如妊娠期间吸烟饮酒、节食等行为会增加后代发生ASD的风险。

二、对自闭症谱系障碍的预防与干预建议

（一）避免接触有害环境因素

影响ASD发生发展的环境因素充斥着我们的整个生活，使得人们极容易暴露在这些有害的环境中。因此儿童及妊娠期女性应注意避免接触危险性化学物质、杀虫剂、重金属、放射性物质等不利的环境因素，减少有害环境暴露，同时也要注意避免病毒感染。有研究显示孕早期环境暴露是导致胎儿出生后患自闭症的一个重要原因。因此妊娠期女性更应注意避免与有害环境因素接触。

（二）普及妊娠知识，注重优生优育

妊娠期以及妊娠前和生产后的保健对胎儿健康具有重要意义。妊娠期母亲的居住环境、健康状况、心理状态都容易对胎儿的健康造成影响，因此加强妊娠知识的普及是非常有必要的。父母亲年龄对后代发生自闭症具有重要影响，要尽量避免高龄妊娠；抗癫痫、抗抑郁等药物以及抗生素对胎儿都具有非常大的危险，因此妊娠期间要谨慎服药；要定期接受孕期检查，尤其是孕早期的检查，注重围产期保健，尽量避免压力焦虑等负面情绪，保持身心健康愉悦。

（三）改善ASD的预防与干预措施

对ASD的研究最终都要落实到教育与干预目的上去，影响ASD的环境因素种类较多，且对ASD发病的影响机制各不相同，因此，有针对的对相关环境因素及其致病机制进行研究，研究各环境因素之间的关系以及环境因素与基因之间的相互影响，以及这些关系与影响对ASD发生发展的作用机制，并将这些研究成果运用到ASD的预防与干预治疗中是非常有必要的。

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