奈达铂联合氟尿嘧啶对食管癌患者肺功能及炎症细胞因子的影响

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【摘要】 目的：探討奈达铂联合氟尿嘧啶对食管癌患者肺功能及炎症细胞因子的影响。方法：选取2016年6月-2018年7月本院收治的食管癌患者114例，将其按照随机数字表法分为对照组与研究组，各57例，对照组采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，研究组采用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗，对比两组肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒呼出气量占FVC的百分率（FEV1/FVC%）]，以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏反应蛋白等炎症细胞因子水平。结果：治疗后，研究组的FVC、FEV1及FEV1/FVC%均明显高于对照组（P<0.05）;研究组的TNF-α、IL-6、超敏反应蛋白炎症细胞因子水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论：采用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌，能够显著提高患者的肺功能，降低炎症细胞因子水平，值得临床应用和进一步推广。

【关键词】 奈达铂; 氟尿嘧啶; 食管癌; 肺功能; 炎症细胞因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Nedaplatin Combined with fluorouracil on lung function and inflammatory cytokines in patients with esophageal cancer.Method：114 patients with esophageal cancer admitted to our hospital from June 2016 to July 2018 were selected，according to the random number table method，they were divided into control group and study group，57 cases in each group.The control group was treated with Cisplatin combined with Fluorouracil，and the study group was treated with Nedaplatin combined with Fluorouracil.The lung function indexes（FVC，FEV1，FEV1/FVC），and the inflammatory cytokine levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6）and hypersensitive protein were compared between the two groups.Result：After treatment，the lung function indexes of FVC，FEV1 and FEV1/FVC% in study group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）;after treatment，the levels of TNF-α，IL-6 and hypersensitive protein in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Nedaplatin combined with Fluorouracil can significantly improve lung function and reduce the level of inflammatory cytokines in patients with esophageal cancer，which is worthy of further application and promotion.

【Key words】 Nedaplatin; Fluorouracil; Esophageal cancer; Lung function; Inflammatory cytokines First-author’s address：The People’s Hospital of Tuanfeng，Tuanfeng 438800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.029

食管癌是一种消化道肿瘤，发病率较高，早期症状不明显，诊断难度大，多数食管癌患者确诊时已为晚期，错过了治疗的最佳时间[1]。晚期食管癌患者的治疗方法主要是化疗，传统食管癌手术创伤大，容易引起炎症反应和并发症，用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌疗效好，不良反应发生率低[2]。本院对用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌进行了研究，得出了大量结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年7月本院收治的食管癌患者114例，纳入标准：已确诊为食管癌;因心肺功能差、肿瘤位置因素、转移、严重外侵、术后复发等因素不能进行手术治疗;1个月内未进行放疗和化疗;均预计生存期超过3个月。排除标准：肝功能、肾功能及血常规不正常;患有心脏疾病。将其随机分为对照组和研究组，各57例，患者及家属知情同意且签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 對照组 采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，静脉注射顺铂（生产厂家：南京制药公司，批准文号：国药准字H20030675，规格：10 mg）85～95 mg/m2，治疗4 d，静脉滴注氟尿嘧啶（生产厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字H20051137，规格：0.25 g）550～800 mg/m2，治疗6 d。每30天为一个治疗周期，3个周期为1个疗程[3]。

1.2.2 研究组 采用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗，静脉滴注奈达铂（生产厂家：吉林恒金药业，批准文号：国药准字H20051481，规格：50 mg）85～95 mg/m2，治疗2 d，静脉滴注氟尿嘧啶550～800 mg/m2，治疗6 d。每30天为一个治疗周期，3个周期为一疗程[4]。

1.3 观察指标 （1）肺功能指标：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒呼出气量占FVC的百分率（FEV1/FVC%）。（2）炎症细胞因子：肿瘤坏死因子-α、IL-6、超敏反应蛋白。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男32例，女25例，年龄48～74岁，平均（62.5±1.2）岁;其中肺转移9例、脑转移8例、淋巴结转移12例、多发性转移10例、肝转移18例;腺癌12例，鳞癌45例。研究组，男34例，女23例，年龄45～76岁，平均（63.8±1.6）岁;其中肺转移8例、脑转移8例、淋巴结转移9例、多发性转移13例、肝转移19例;腺癌15例，鳞癌42例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗后，研究组的FVC、FEV1及FEV1/FVC%均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组炎症细胞因子水平比较 治疗后，研究组TNF-α、IL-6、超敏反应蛋白均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

在我国，食管癌发病率和死亡率相比于世界上其他国家均较高，平均每年世界上因食管癌死亡的人数约有30万，而我国就占其中的1/2。40岁以上的人群易患食管癌，且男性高于女性[5]。食管癌的早期症状有胸骨后灼烧感、疼痛感和针刺感，吞咽食物时有不同程度的哽噎感，食用食物时下咽缓慢，有停滞感，有时可通过吞咽口水缓解，症状不明显。食管癌的中晚期症状最典型的为下咽困难，开始是干硬食物难以下咽，然后半流质食物难以下咽，最后唾液和水也无法下咽[6]。中晚期食管癌患者的症状还有经常吐痰，痰主要为食管分泌物和唾液，呈黏液样，患者出现无力、脱水、消瘦现象，胸或背持续疼痛，晚期患者癌细胞已经扩散到食管外的组织[7]。当一些癌肿脱落，或者炎症水肿短暂消退时，哽咽症状能够暂时缓解，容易被误诊为病情好转。食管癌患者还有多种症状，如声音嘶哑，气管、支气管、食管瘘，颈交感神经麻痹综合征（Horner综合征），呼吸系统感染、剧烈呛咳，昏迷、腹腔积液、黄疸等。在检查时应注意腹腔积液、肝内包块、胸腔积液、淋巴结等有无远处转移[8]。

食管癌的病因有多种，性别、年龄、饮食习惯、种族、遗传、生活环境、职业、地域等因素都有可能引发食管癌[9]。有研究显示，引起食管癌有6大因素，第一个是遗传因素，食管癌容易遗传。第二个是生物因素，有些真菌能够致癌，有些能够促使人体产生亚硝胺及其前体，引发癌肿，在某些食管癌发病率较高的地区对食管癌患者的上消化道或食管肿瘤进行研究，能够观察到多种真菌[10]。第三个是化学因素，亚硝酸过多能够引发癌症，亚硝酸及其前体能够在体内形成，也可以通过外界进入人体，分布范围广，某些食管癌发病率较高地区的食物、水、患者唾液中含有高含量的亚硝酸盐，远高于食管癌发病率低的地区[11]。第四个是饮食和卫生因素，长期吸烟、饮酒、进食过快、饮食过热过硬等都能够引发食管癌，口腔不洁也能够引发食管癌。第五个是缺乏维生素，维生素A、维生素C、维生素B2补充不足可能会引发食管癌，某些食管癌发病率较高地区对于水果、蔬菜、动物蛋白的摄入量较少，人体内缺乏维生素。第六个是缺乏微量元素，氟、锌、铁、硒、钼等微量元素的缺乏可能会引发食管癌，而这些元素在水、蔬菜和粮食中的含量均较低[12]。

食管癌的诊断方法有很多，可采用食管钡餐X线片检查食管内壁管是否光滑、食管是否狭窄、黏膜是否被破坏等，采用CT检查肿瘤的扩散、转移程度，采用食管镜或纤维食管镜检查食管内是否有溃疡、黏膜破坏及产生新生物现象，还可用组织学检查和细胞学检查来了解更多具体情况[13]。在诊断食管癌时，若没有下咽困难症状，应考虑食管静脉曲张、食管憩室、食管炎等，若有下咽困难症状，也应考虑食管良性狭窄、贲门失弛症等，诊断方法主要为纤维食管镜检查和食管钡餐X线片检查[14]。食管癌的治疗方法有手术治疗、化学治疗和放射治疗，晚期食管癌以化学治疗为主，其他治疗为辅助治疗。

氟尿嘧啶是一种抗嘧啶类药物，在临床上被广泛应用，对很多癌症均有一定疗效，如卵巢癌、肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、皮肤癌、消化道肿瘤、膀胱癌等。氟尿嘧啶在使用后会被酶转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，这种物质具有抗肿瘤活性[15]。氟尿嘧啶的不良反应有腹泻、骨髓抑制、神经系统反应、色素沉着、皮疹等，不良反应发生率低。肝肾功能不全、营养不良、骨髓增生不良的患者应减少使用剂量，哺乳期、妊娠期女性、伴发水痘、过敏者禁用。氟尿嘧啶与氨基酸苷类抗生素或地高辛联合使用时药效会降低，四氢叶酸、甲硝唑、甲氨蝶呤等药物与氟尿嘧啶联合使用时会影响氟尿嘧啶的抗癌作用。氟尿嘧啶与甲氨蝶呤联合使用时，应在甲氨蝶呤使用5 h后再使用氟尿嘧啶，否则会降低疗效，氟尿嘧啶与四氢叶酸联合使用时，应先使用四氢叶酸，才能增加疗效。氟尿嘧啶还可以与别嘌呤联合使用，能够降低骨髓抑制[16]。

FVC用来测定呼吸道有无阻力，FEV1/FVC%表示第1秒肺活量占整个肺活量的百分比，呼吸道阻力大的人FVC、FEV1和FEV1/FVC%值均降低，可用于检测肺功能。TNF-α是一种促炎细胞因子，参与免疫反应和炎症反应，患有恶性肿瘤、慢性炎性、败血症等疾病时它会增加。IL-6能够激活免疫细胞，在炎症反应中能够发挥非常重要的作用，参与机体多种病理反应，患有食管癌时IL-6增多。超敏反应蛋白是一种C反应蛋白，对肾移植、细菌感染、心血管疾病等具有指导作用，参与炎症反应[17]。

奈达铂与顺铂都是铂类抗肿瘤药物，顺铂是金属铂类络合物，在癌症的治疗中很常用，抗瘤谱广，对乳腺癌、头颈部癌、黑色素瘤、肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌等治疗均有效，但毒性较大，对肝、神经、肾等有毒性。过去常用化疗方法仅采用单药，如氟尿嘧啶、博来霉素、丝裂霉素等，但治疗效果不佳，后来采用两种药物联合的方法治疗，最常用的为顺铂联合氟尿嘧啶治疗，但这种方法有较强的副作用，所用剂量不当会产生多种不良反应，如引起严重肠胃反应、影响肾功能、肝功能和骨髓抑制，还可能引发糖尿病[18]。因此，在使用顺铂前应先检查听力、肾功能等，让患者多饮水、多排出尿液，对铂类化合物过敏、妊娠期妇女、肾功能障碍的患者不可使用顺铂。顺铂能够增加肺毒性，与氨基酸苷类抗生素联合使用时会导致肾衰和患耳毒症，与依他尼酸或呋塞米联合使用时会严重影响听力。奈达铂的毒副作用小，水溶性好，对神经和肾没有毒性，对肺功能的影响小，能够治疗卵巢癌、膀胱癌、头颈部癌、小细胞肺癌、食道癌等。奈达铂的常见不良反应有食欲不振、恶心呕吐，还有小部分患者会出现严重不良反应，如骨髓抑制、过敏性休克症状、阿-斯综合征、间质性肺炎、肾功能异常、听觉障碍、抗利尿激素分泌异常综合征等。国外研究显示，奈达铂治疗食道癌的有效率高，能够有效替代顺铂，可以抑制部分耐顺铂细胞株，降低炎症[19]。本研究显示，研究组治疗后的TNF-α、IL-6、超敏反应蛋白均明显低于对照组（P<0.05），可见奈达铂联合氟尿嘧啶相比于顺铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌更有效。还有研究显示，使用奈达铂相比于顺铂能够减小对肺功能的影响[20]。本研究顯示，研究组治疗后肺功能指标FVC、FEV1及FEV1/FVC%均明显高于对照组（P<0.05），可见奈达铂联合氟尿嘧啶相比于顺铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌产生的不良反应明显要小。

综上所述，用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌能够显著提高食管癌患者的肺功能，降低炎症细胞因子水平，值得进一步应用和推广。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文编辑：张爽）

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