顺铂联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效和安全性观察

[摘要] 目的 探讨顺铂联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效和安全性观察。 方法 选取湖南省常德市肿瘤医院2010年8月～2012年12月经诊断明确的晚期食管癌患者50例为研究对象，应用随机数字表法分为两组，对照组采用氟尿嘧啶加顺铂方案，观察组采用顺铂联合多西他赛治疗方案，观察两组患者临床治疗效果及相关毒副反应。 结果 观察组完全缓解3例（12%），部分缓解12例（48%），总有效率为60%；对照组完全缓解1例（4%），部分缓解8例（32%），总有效率为36%。观察组不良反应包括粒细胞减少5例（20%），血小板减少4例（16%），恶心、呕吐4例（16%），发热2例（8%），化疗相关死亡0例；对照组粒细胞减少8例（32%）；血小板减少6例（24%），呕心、呕吐8例（32%），发热6例（24%），化疗相关死亡2例（8%）。两组患者临床疗效和药物毒副作用相比，差异有统计学意义（χ2=9.441，P < 0.05）。 结论 顺铂联合多西他赛治疗晚期食管癌疗效较好，安全高效，值得进一步推广应用。

[关键词] 顺铂；多西他赛；晚期食管癌

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）23-0076-03

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，多年的研究发现，其是消化道肿瘤中预后较差的肿瘤之一，早期即可出现淋巴结和远处脏器的转移[1]。在我国，由于早期患者无显著特异性的症状，多数食管癌发现时己属晚期，往往失去根治性手术机会[2，3]。目前对于食管癌的治疗多采用由手术、放疗以及化疗组成的多学科序贯或同步治疗。放射治疗（简称放疗）是通过电离辐射作用对肿瘤进行治疗，其目的在于对确定的肿瘤体积给予精确的辐射剂量，同时减少对肿瘤周围的正常组织损伤程度，在根治肿瘤的同时，以最小的代价取得患者高质量的存活。放疗会引发食管狭窄、放射性肺炎、放射性骨炎等并发症。为此，近些年来，很多学者们和临床医师致力于探寻不同化疗方案对晚期食管癌临床疗效的研究，并取得了一定的进展。但是单纯的药物治疗效果欠佳，患者生存的时间较短且毒副作用较大，目前的治疗均采用联合化疗的方式。为探求新的化疗方案，湖南省常德市肿瘤医院对晚期食管癌患者联合顺铂和多西他赛进行治疗，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取湖南省常德市肿瘤医院2010年8月～2012年12月收治的晚期食管癌患者50例为研究对象。纳入标准：①患者均具有典型食管癌症状和体征；②患者均病理确诊为食管癌；③患者无言语和交流障碍，能够与医务人员进行有效的交流和沟通；④患者均自愿参加本次研究，签署知情同意书，愿意配合医务人员的指导和安排；⑤本研究经过本院医学伦理委员会批准。排除标准：①患者心肝肾等重要脏器功能障碍无法耐受化疗；②因言语习惯、听力或智力等而无法与医务人员进行有效的交流和沟通；③患者合并重型精神疾病，对自己的行为无完全刑事承担能力。其中鳞癌38例，腺癌12例；初治者36例，复治者14例。Karnofsky评分（65.4±4.6）分，预计生存期（2.5±1.1）个月，具有可测量病灶，且所有患者均满足化疗的指征。

将50例患者随机分为两组，观察组25例，男17例，女8例，年龄51～67岁，平均（58.9±3.2）岁，其中腹腔淋巴结转移13例，锁骨上淋巴结转移9例，肝转移2例，肺转移1例。对照组25例，男16例，女9例，年龄50～68岁，平均（58.1±3.1）岁，其中腹腔淋巴结转移12例，锁骨上淋巴结转移8例，肝转移3例，肺转移2例。两组患者的年龄、性别、疾病情况等无显著性差异（P > 0.05），具有可比性。

1.2 化疗方案

观察组 第1天：多西他赛（山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字H20093648）60 mg/m2加入生理盐水250 mL中，静脉滴入1 h；第2～4天，顺铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字H53020409）30 mg/m2加入生理盐水250 mL中，静脉滴入1 h。化疗前1天开始给予地塞米松片（山西敬德堂药业有限公司，国药准字H14021017）10 mg，2 次/d，连用3 d，同时给予水化利尿、止吐治疗。

对照组 氟尿嘧啶（南通海尔斯医药有限公司，国药准字H20057518）500 mg/m2，静脉滴注，第1～5 d，顺铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字H53020409）20 mg/m2，静脉滴注，第1～5天。

两组患者化疗前1天开始给予地塞米松片（山西敬德堂药业有限公司，国药准字H14021017）10 mg，2 次/d，连用3 d，同时给予水化利尿、止吐治疗。并定期复查血常规和肝肾功能，并行X线钡餐、B 超及CT 检查。化疗21 d 为1个周期，完成3个周期后评价疗效。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后疗效情况及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定

近期疗效按照WHO（1981年）抗肿瘤药物近期客观疗效标准[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和恶化（PD），CR+PR为有效率（RR）。毒性反应按照1981年实体瘤NCI分级标准[5]进行毒性指标及分级标准。总生存时间（overall survival，OS）为自化疗开始至死亡或末次随访的时间。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS11.0 软件分析。计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，组间进行t检验，计数资料采用χ2检验。设定显著性水平为P < 0.05。

2 结果

2.1 两组患者化疗后疗效比较

50例患者均接受多个周期的化疗，所有患者均可评价疗效。两组患者经积极化疗后，均有好转，但观察组总有效率为60%，显著高于对照组的总有效率36%，两组相比差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者化疗相关死亡率比较

在化疗期间，无患者出现化疗相关死亡病例，但观察组出现2例与化疗相关死亡，死亡率为8%，化疗相关死亡差异无统计学意义（χ2=2.083，P > 0.05）。

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者在化疗过程中均出现血常规异常现象，但观察组不良反应发生率为60.00%，较对照组（96.00%）显著降低，两组相比差异有统计学意义（χ2=9.441，P < 0.05）。见表2。

3 讨论

食管癌在癌症疾病中较为常见，并且是恶性肿瘤中较为难治之一，其原因可能是患者早期症状不明显，等出现症状后已为晚期。目前的治疗主要以化疗为主。临床研究报道，铂类药物联合5-FU治疗食管癌总有效率在20%～50%之间[6，7]。但化疗期间出现骨髓抑制、消化道反应比较多见。从本研究亦可看出，对照组采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，总有效率为36%，出现骨髓抑制现象达到88%，严重影响了患者的生存质量，降低了患者的生存时间。

多西他赛是半合成紫杉类衍生物，抗肿瘤活性高且抗瘤谱广，对多种实体瘤具有广泛的细胞毒性作用。有研究报道，单用多西他赛治疗食管癌的有效率达到20%左右[8]。其作用机制[9]是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。细胞接触多西他赛后，在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂，可导致肿瘤细胞死亡。黄慧强等[10]报道多西他赛、DDP 联合5-FU治疗65例晚期或复发难治性鼻咽癌患者的有效率为72.5%，完全缓解率达到9.8%。

本研究将多西他赛与顺铂联合用于晚期食管癌的化疗，完全缓解3例（12%），部分缓解12例（48%），总有效率为60%；化疗期间未出现与化疗相关的死亡病例。化疗期间出现的不良反应较少，其中粒细胞减少5例（20%），血小板减少4例（16%），恶心、呕吐4例（16%），发热2例（8%）。与联合顺铂和氟尿嘧啶治疗对照组相比有显著的优势，差异具有统计学意义。

本组结果显示，多西他赛联合顺铂方案治疗晚期食管癌具有效率高、毒副反应低的明显优势，临床上可以考虑作为晚期食管癌的首选方案。由于本研究病例数较少，可能还需要继续探讨寻找更佳方案，值得临床进一步的研究。

[参考文献]

[1] van Meerten E，Eskens FA，van Gameren EC，et al. Firstline treatment with oxaliplatin and capecitabine in patients with advanced or metastatic coesophageal cancer：a phase Ⅱ study[J]. Br J Cancer，2007， 96（9）：1348.

[2] Eidecker J，Glckner-Rist A，Gerlach AL，et al. Dimensional structure of the Social Interaction Anxiety Scale according to the analysis of data obtained with a German version[J]. J Anxiety Disord，2010，24（6）：596-605.

[3] 付方现，李永锋，刘俊叶，等. 多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志，2008，15（19）：1506-1507.

[4] 钟世虎，杨帆，朱丽华. 多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌45例临床疗效观察[J]. 西部医学，2013，25（1）：85-87.

[5] 郭经锋，张铂，吴锋，等. 多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察[J]. 中国癌症期刊，2010，29（3）：348-352.

[6] Lin Q，Gao XS，Qiao XY，et al. Phase trial of escalating dose cisplatin with 5-fluorouracil and concurrent radiotherapy in Chinese patients with esophageal cancer[J]. Acta Med Okayama，2008，62（1）：37-44.

[7] Kulathunga M，Umayal S，Somaratne S，et al. Validation of the Geriatric Depression Scale for an elderly Sri Lankan clinic population[J].Indian J Psychiatry，2010，52（3）：254-256.

[8] 葛伯建，高湘湘，顾寄树，等. 替吉奥胶囊联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2011，15（17）：102-104.

[9] Enzinger PC，Ryan DP，Clark JW，et al. Weekly docetaxel，cisplat in，and irinotecan （TPC）：results of a multicenter phase trial in patients with metastatic esophagogastric cancer[J]. Ann Oncol，2009，20（3）：475.

[10] 黄慧强，蔡清清，林旭滨，等. 多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期复发鼻咽癌[J]. 中华肿瘤杂志，2008，30（4）：314-316.

（收稿日期：2013-05-02）

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