胃癌肿瘤标志物的临床研究进展

【摘要】 肿瘤标志物能够对肿瘤恶变不同阶段的表型及基因特征性产生反映，与肿瘤的发生发展是相关的，因此可以用于肿瘤的监测以及肿瘤的预后。胃癌作为消化道的主要恶性肿瘤，需要注重早前诊断，尽早治疗，胃癌肿瘤标志物对胃癌诊断、治疗和预后都发挥重要的作用，本文对胃癌肿瘤标志物的临床研究进行综述。

【关键词】 肿瘤标志物；胃癌；临床研究

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）09

由于恶性肿瘤严重威胁到了人体健康，因此早诊断、早治疗是肿瘤诊治的关键[1]。从目前的临床上来看，恶性肿瘤缺乏早期的诊断方法，到发现时肿瘤已经是中晚期，错失治疗时机。作为发现早期肿瘤的线索之一，肿瘤标志物在1979年被正式确认并开始应用，现今已经在临床上得到了广泛的应用。

胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤前列，占消化道恶性肿瘤的首位[2]。目前检测的胃癌标志物大多数是非特异的肿瘤相关抗原，由于特异性及敏感性不高，在实际监测中需要联合多种标志物进行监测。

本文对集中常见的肿瘤标志物：癌胚抗原CEA、糖链抗原CA、胃蛋白酶原PG、血管内皮生长因子VEGF、胃癌抗原MG7等进行综述。

1 癌胚抗原CEA

CEA是一种细胞表面的含糖蛋白质，它存在于内胚层叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在[3]，被认为是一种广谱性标志物。

它现状广泛的应用于消化系统肿瘤的诊断，能够对胃癌的进行疗效判断、病情监测预后提供诊断，但是存在特异性不强、灵敏度低的缺点，尤其是对早期胃癌判断并不显著。李岩研究表明，血清CEA水平诊断胃癌的敏感性为19.0%～56.1%，特异性为50%～92%[4]。也有的研究以其最佳临界值3.22g/L为临界值，预测胃癌患者是否伴有淋巴结转移的敏感度为53.1%，特异度为95.3%[5]。

2 糖链抗原CA

CA72-4是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是目前诊断胃癌较理想的肿瘤标志物，外文文献报道[6]CA72-4在胃癌诊断中的敏感性为37.5%，国内文献报道[7]CA72-4在胃癌诊断中的敏感性为53.3%、特异性为95.0%，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。CA72-4水平还与胃癌的分期有明显的正相关性，一般在胃癌的TNM分期III～IV期增高，胃癌伴有转移者CA72-4的阳性率高于非转移者。在其他胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率，在消化系统恶性肿瘤中有很好的应用价值[8]。

CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，它是由癌细胞产生的，经胸导管引流到血液循环，引起血清CA19-9水平的升高，它是目前诊断胃癌较为可靠的肿瘤标志物之一。王浩[9]的研究表明CA19-9在胃癌诊断中的灵敏度为69.0%，特异性为52.0%，且水平和敏感性随胃癌TNM分期递增而升高，在消化道恶性肿瘤：胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平分别是正常均值的683、535、279、115倍[3]。

CA242是具有唾液酸化鞘脂类抗原生物学特征，消化道肿瘤敏感性较高，胃癌、胰腺癌、结肠癌患者血清水平增高，临床研究发现，胃癌患者血清CA242有不同程度的升高[10]。CA242水平和诊断阳性率随胃癌TNM分期递增而升高，尤以IV期和伴有肝转移组最为明显。

3 胃蛋白酶原PG

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）胃蛋白酶的前体，由于胃是PG的唯一来源，因此当胃粘膜发生病变时，PG会产生相应的变化，分泌量是不同的。根据免疫学特性，可以分为PGI和PGII两种，胃癌发生时，PGI水平和PGI/PGII比值均下降，能够间接反映胃黏膜组织学状态及功能状态。因此，血清PG可作为监测胃癌的一个可靠的标志物[11]。

4 胃癌抗原MG7

MG-Ag是鼠源性抗人胃癌单抗MG所识别的胃癌肿瘤标志物，目前已应用MG7制成了体液中MG7Ag的一步法双抗体夹心放免试剂盒（MG7-IRMA）并应用于临床。胃癌单抗（MG-Antigen7，MG7）主要分布在胃癌、肠癌，具有分泌性抗原的特点，即在细胞内合成，进而分泌到细胞外[12]。

JinB等[13]研究发现胃癌患者血清中的MG-7水平明显高于胃良性病变组和正常人组，在胃癌组织中阳性率87.8%，这说明MG-7是能显示较高的特异性和敏感性的胃癌肿瘤标志物。此外，Mg7含量并不影响其它肿瘤标志物的表达，而其它肿瘤标志物大都不能反映胃黏膜病变的性质[14]。

5 血管内皮生长因子VEGF

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。肿瘤的发展是依靠大量微血管生成来实现的，因此，VEGF在肿瘤生长过程中能够促进细胞生成，也能抑制细胞的四维，在肿瘤的生长、浸润、转移过程中起至关重要的作用，因此，VEGF可作为胃癌的标志物之一[15]。胃癌细胞VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期和预后有显著关系[16]。

肿瘤标志物在临床上的应用主要是胃癌的诊断、治疗以及预后情况的判断，在进行胃癌肿瘤标检测的监测时，通常是采用联合检测的方法，选定几种特异性高的指标，相互补充，从而提高其敏感性。

参考文献

[1] Pectasides D， Myloanlakis A， Kostopouiou M， et al. CL，A， CA19-9 and CA50 in monitoring gastric carcinoma[J].Am.J Clin Oncol，1997，20（4）：348

[2] 杜翠霞.血清肿瘤标志物检测对胃癌的诊断价值[J].肿瘤基础与临床，2012.25（06）

[3] 焦鑫，何思春，王利君.胃癌前疾病患者血清胃液中三种肿瘤标志物的临床研究[J].检验医学与临床，2012.9（4）

[4] 李岩.胃癌肿瘤标志物及临床意义[J].实用医院临床杂志，2011.8（1）

[5] 司艺玲，韩为乐，赵亚力，等.反义hTERT对胃癌细胞SGC7901、VEGF极其受体表达的影响[J].解放军医学杂志，2005，30（12）：1061

[6] Joachim Schneidre，Norman Bitterlich and Guntram Schulze.Improved Sensitivity in the Diagnosis of Gastro-intestinal Tumors by Fuzzy Logic-based Tumor Marker Profiles Including the Tumor M2-PK[J].Anticancer Research，2005，25：1507-1516

[7] 吕晓娴，刘冰，张瑞丽.血清CEA和CA199及CA724联合检测对胃癌诊断的临床意义[J].中国肿瘤临床与康复，2007，14（1）：26-28

[8] 吴道宏，吴本俨，王卫华.血清CA199和CA724对老年不同器官恶性肿瘤临床应用价值分析[J].中华老午多器官疾病杂志，2003，2（1）：56.

[9] 王浩.结直肠癌血清 CEA 和 CA19-9 的表达与临床意义分析[J].中国医药导报，2011，8（26）：49-50

[10] Yoshikawa T，Tsuhuraya A，Kohayashi（），et nl.Plasma concentrations of VEGF and hFGF inpatients with gastric carcinoma[J].Caneer Lctt，2000，153（1-2）：7-12.

[11] 李月红，张祥宏，黄飘.胃癌高发区居民血清胃蛋白酶原水平及异常标准的研究[J].中华流行病学杂志，2006， （27 ）10： 840-844.

[12] Fan-Ping，Meng Jie Ding，Zhao-Cai Yu，Quan-Li Han，Chang-Cun Guo，Na Liu，Dai-Ming Fan Oral attenuated Salmonella typhimurium vaccine against MG7-Ag mimotope of gastric cancer[J].World J Gastroenterol，2005 March 28，11（12）：1833-1836.

[13] Jin B，Wang X，Jin Y，et al.Detection of serum gastric cancer-associated MG7-Ag from gastric cancer patients using a sensitive and convenient ELISA method[J].Cancer Invest，2009，27（2）：227-233.

[14] 黄立群，郭光华，蔡杰，等.检测胃癌及癌前病变患者血清Mg7Ag的临床意义[J].医师进修杂志，.2004，（27 ）6： 21-22.

[15] 梁金花，郑科文，鞠传余.胃癌肿瘤标志物临床意义与检测方法的研究现状及展望[J].微量元素与健康研究，2013.30（1）：68-70

[16] 陈锦章，郑航，陈斌，等.VEGF . HER- 2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义[J].南方医科大学学报，2008， （28 ）4： 617-619.

推荐访问:研究进展 胃癌 肿瘤 临床 标志物

---