相关肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的应用价值

摘要：原发性肝癌（PHC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、预后差，近年来发病率、病死率有逐年增高的趋势，因此早期检测、诊断及治疗对于临床研究有着重要作用。PHC血清学标志物可以有效地筛查、诊断疾病状态，并监测治疗效果，具有经济、便捷、灵敏等特点。本文综述近年来PHC血清学标志物的最新研究进展，为PHC的诊断提供参考。

关键词：原发性肝癌（PHC）；血清学标志物；诊断

原发性肝癌是指原发于肝实质细胞或胆管细胞的肿瘤，其中肝细胞型约占 90%[1]。在我国原发性肝癌主要在病毒性肝炎基础上发生，在欧美国家常在酒精性肝硬化基础上发生。其次黄曲霉毒素污染，黄曲霉毒素的代谢产物黄曲霉毒素 B1 有强烈致癌作用。同时饮用水尤其是地面水常被有机致癌物污染，池塘中生长的蓝绿藻可污染水源均可能与肝癌有关[1]。原发性肝癌早期缺乏典型症状，起病比较隐匿。待临床症状明显而就诊者，大多病情已进入中晚期而失去治疗机会，因此解决防治肝癌、提高治疗效果和生存率的问题则被凸显出来，其关键环节就是肝癌的早期诊断。

影像学检查（如 B 超、CT、MRI）的应用为原发性肝癌早期诊断提供了准确且无创的定位技术，但是早期诊断困难，一般发现时肿瘤已发生转移。而肝脏穿刺病理学检查在临床上开展具有一定局限性，因此鉴于原发性肝癌早期临床表现不特异，在影像学检查不能明确诊断的情况下，检测肿瘤标志物是临床上常用、有效并且无创的诊断方法。

肝癌相关的肿瘤标志物：

1.AFP（甲胎蛋白）

AFP主要在胎儿肝中合成，但当肝细胞发生癌变时，可恢复产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量急剧增加，在成人它可以在大约80%的肝癌患者血清中升高。相关研究提示在部分慢性乙型肝炎及肝硬化患者中AFP可高于正常值，肝细胞功能受到部分影响致使肝细胞产生AFP，其值可高于正常值，但一般患者不会出现明显的升高。大部分研究亦显示在肝癌患者中AFP升高较明显，越是晚期含量越高[2]。

2. CEA（癌胚抗原）

CEA是一种相对分子质量小的糖蛋白，来源于内胚层。由于内胚层来源的肿瘤及内胚层来源以外的肿瘤也普遍存在，在正常人血液中很难测出，在胃肠道恶性肿瘤患者中阳性率一般较高，而在肝脏及胆道系统恶性肿瘤患者中阳性率次之，但相关文献显示当恶性肿瘤发生肝转移时，其阳性率偏高[3]。通过数据分析，亦可看到单独测定时，其对肝脏及胆道系统疾病诊断的敏感性和特异性均较低，另外在其他消化道肿瘤中如胃癌、结肠腺癌、乳腺癌肺癌等恶性肿瘤中也有一定程度的升高，故单独应用时不能作为癌肿定位诊断的指标[4]，但对于肿瘤的复发或转移敏感性较高，可用于联合其他肿瘤指标来判断肝脏及胆道系统的良恶性疾病，或对病情危重程度、术后恢复情况进行评估[5]。

3.憐脂醜基醇蛋白聚糖-3（glypican-3GPC3）

GPC3是一种硫酸乙醜肝素糖蛋白，是Piliaetal在1996年发现的新的蛋白聚糖家族新成员。研究显示GPC3大量表达于胎盘以及胎儿肝脏、肺脏和肾脏，同时GPC3mRNA在肝癌组织中高度表达，这表明GPC3与肝癌的发生、发展有密切关系，是一个非常有价值的新的肝癌标志物。有报道显示GPC3在PHC中的表达可能比AFP更早且更敏感，有助于PHC的早期诊断[6]。联合检测血清GPC3和AFP可能明显提高PHC的确诊率，特别是对肝脏占位性病变及血清AFP阴性患者的诊断可能具有更大价值。

4.SF（铁蛋白）

SF为含铁 离 子 水 溶 性 蛋 白，可 由 肝 脏 合 成，并且肝癌细胞能大量合成和分泌SF。在肝细胞受损时SF被大量合成并释放到血液中，也就是说对患者血清SF的测定可作为原发性肝癌肿瘤的一个参考指标[7]。戚素银等研究结果中显示肝癌患者血清 AF-PL3和SF水平较肝炎组显著升高，也正说明SF在肝癌中的高度特异性[8]。

5. CA50

CA50是以唾液酸糖酯和唾液酸糖蛋白为主要成分的糖类抗原，在正常成熟组织中含量极少。细胞恶变或坏死时，由于糖基转化酶失活或某些胚胎期的转化酶重新被激活引起细胞表面糖类结构的变化，抗原性质改变导致CA50形成。近年研究发现CA50在多种恶性肿瘤特别是消化系统的癌肿中含量很高。关于良、恶性肝病患者血清CA50水平的比较各家报道不一，大多认为原发性肝癌血清CA50水平显著高于良性肝病，CA50被视作肝癌辅助诊断的一项指标[9-10]。

6. CA199

CA199是胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织所分泌的一种低聚糖类肿瘤相关抗原，在消化道肿瘤患者血清中其浓度可明显增高[11]。相关实验结果显示，91.43%的PHC患者在 AFP升高的同时伴有CA199的升高[12]，因此AFP联合CA199 可能提高早期肝癌诊断的准确率。

原发性肝癌早期特异性改变不明显、进展迅速。很多患者在发现时已是中晚期，失去了手术的最佳时机[13]，因此早期诊断对治疗具有重要意义。肝癌标志物较其他早期诊断方法有更早诊断的优势[14]。研究表明，单一标志物诊断早期肝癌尚有不足，多种血清标志物联合检测可提高肝癌早期诊断的敏感性和特异性[15]。

参考文献：

[1]郑婧. 肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌中的临床应用[D].吉林大学，2014.

[2]王洪亮. 肿瘤标志物（AFP、CEA、CA19-9、CA-125）对肝脏及胆道系统良恶性疾病的诊断价值[D].重庆医科大学，2011.

[3]陈锦隆，易石坚，贺德.胆管癌患者血清CEA，CA-199和CA-242联合检测的临床意义[J].广东医学，2008，29（8），1380-1381.

[4]戚素银，孙泽林，戚晓渊.血清肿瘤标志物联合检测对早期肝癌诊断的临床价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（08）：1092-1094.

[5]何松，沈宜，沈鼎明，等.原发性肝癌血清糖抗原50的检测及意义[J].重庆医科大学学报，2000，25（4）：407- 408.

[6]刘长安，邵玉霞，孙武，等.恶性肿瘤患者血清糖链抗原CA 50水平及其临床意义[J].中国航天医药杂志，2002，4（1）：1- 3.

基金项目：吉林省卫生和计划生育委员会项目（合同号：2017J093）

作者簡介：赵莹（1984-），女，在读研究生，临床检验诊断学专业，E-mail：1150768691 @ qq. com

通信作者：王国庆（1973-），男，博士，副教授，主要从事临床检验诊断学研究，E-mail：450073250@qq.com.

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