中医药治疗中晚期胰腺癌的Meta分析

摘要：目的 评价中医药疗法在中晚期胰腺癌治疗中的疗效和安全性。方法 计算机检索MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库和万方数据库中的相关文献，语种不限，所有检索均截止至2014年1月1日。按照纳入标准对文献进行筛选，对以采用放化疗等常规疗法的作为对照组，以采用常规疗法加中医药治疗作为治疗组的随机对照试验，采用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果 在检索到的38篇相关文献中，经筛选总共纳入标准文献5篇，其中4篇中文，1篇英文，总共336例中晚期胰腺癌患者，对照组和治疗组的总例数分别为166和170例。Meta分析的5项研究结果合并RR=1.47，95%CI[1.07，2.05]。合并效应检验值Z=2.27，P=0.025<0.05，说明治疗组和对照组之间的疗效差异具有统计学意义。结论 相对于常规西医手段治疗中晚期胰腺癌，加用中医药疗法的治疗手段可以明显提高中晚期胰腺癌总生存率、毒副作用和临床症状的缓解率，且安全性较高，是一种较好的中晚期胰腺癌治疗方法。

关键词：中晚期胰腺癌；中医药治疗；Meta分析

胰腺癌是常见消化系统恶性肿瘤之一，其最有效的治疗方法是手术，由于胰腺癌早期无明显症状及体征，就诊时大多数病例已处于中晚期，失去根治性手术时机，中位生存期仅为3～4个月，5年生存率仅4%，胰腺癌细胞对放疗的敏感性较低，而且胰腺周围存在许多对放射耐受性较低的器官，限制了肿瘤根治照射的剂量，导致常规外照射效果不理想，1年生存率仅21%，2年生存率11%。

研究认为：中医药在胰腺癌及其疼痛治疗中具有重要价值，在减轻症状、控制肿瘤发展、延长带瘤生存期方面具有重要意义，提高临床获益率。但就其疗效及安全性而言，尚缺乏系统的评价，所以本研究全面搜集1978年～2013年中医药治疗中晚期胰腺癌的临床试验文献，采用Meta分析方法对其进行了全面评价。

1资料与方法

1.1一般资料 对研究采用常规疗法加中医药治疗和采用放化疗等常规疗法的中晚期胰腺癌随机对照试验进行系统评价。研究对象包括未能手术切除的原发性胰腺癌患者，无远处转移，无淋巴转移，卡氏评分为70～80分，均为中晚期者，所有病例均经CT或MR诊断或取得病理结果。

1.2方法

1.2.1检索策略及质量评价 限于2000年1月1日～2014年1月1日前公开发表的文献，计算机检索MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库和万方数据库中的相关文献，语种不限。以"胰腺癌""胰腺肿瘤"作为主检索词，以"中医药疗法""中西医结合疗法""中医疗法""治疗"作为副检索词，采取主题词与关键词相结合的方式，对检索到文献的参考文献再进行人工筛选检索，由2名评价员筛选和提取资料，方法学质量采用修改后的Jadad量表进行评价。评分为1～7分（1～3分视为低质量，4～7视为高质量），意见不一致时通过讨论或请第三者解决。

1.2.2纳入和排除标准 纳入标准。①2000年1月～2012年10月国内外公开发表的文献；②干预措施为中医药治疗中晚期胰腺癌的临床随机对照试验，无论是否使用盲法；③对照组采用放化疗等常规疗法，而治疗组则为常规疗法配合中医药治疗；④文献必须有明确的临床和病理学证据证实为中晚期胰腺癌；⑤有较公认的国内外疗效评价标。排除标准。①没有设置对照组的临床疗效观察及临床体会；②治疗组与对照组采用不同中药治疗以观察两组中药差异的随机对照试验；③治疗组除中药内服外，尚采用外敷或其他混杂因素；④疗效评价标准为生存期、血清肿瘤标记物等的临床研究；⑤无统计学分析的临床研究。

1.2.3评价指标 疗效评价选择治疗后6个月、1、2、3年总生存率、毒副作用和临床症状的缓解率。安全性评价根据各个随机对照试验中与治疗相关的并发症和病死率的报道。

1.3统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件包对数据进行Meta分析。计数资料选用比值比（RR），区间估计采用95%CI及对研究结果间的异质性采用χ2检验。如为同质性，则采用固定效应模型进行Meta分析，如为异质性，则采用随机效应模型。并对发表偏倚采用漏斗图进行评价。

2结果分析

2.1文献基本情况 通过阅读检索到的38篇文献，根据纳入标准和排除标准进行筛选，其中12篇因为无对照临床试验而排除，9篇因实验设计及观察指标的差异而排除，12篇因评分低于3分而被排除。选择其中评分较高的5篇进行Meta分析，评分为6分1篇，5分1篇，4分1篇，3分2篇，入选的文献均提到随机分组，1篇提到盲法，1篇提到了失访，但未具体交代失访的原因。所选文献均为已公开发表的文献（见表1）。

2.2中医药治疗中晚期胰腺癌的疗效评价 5篇纳入文献都报道了常规治疗及常规治疗联合中药治疗对中晚期胰腺癌的治疗效果，并通过Meta分析比较两组的疗效。经异质性检验P=0.607，说明各文献之间的异质性较小，不具有统计学意义，则采用固定效应模型，合并RR=1.46，95%CI[1.05，2.03]。对总体效应进行假设检验Z=2.26，P=0.024，说明联合中药治疗中晚期胰腺癌效果优于常规治疗，具有统计学意义。

2.3发表偏倚 Meta分析本质上是一种观察性研究，所选文献在很大程度上存在发表偏倚，在实际应用中，常通过漏斗图大致判断是否存在发表偏倚。以纳入研究的综合疗效RR为横坐标，以RR值的倒数为纵坐标运用统计分析软件绘制漏斗图。漏斗图明显不对称，表明纳入的5篇文献存在一定程度上的发表偏倚。

3讨论

3.1主要用药的药效分析 胰腺癌属于中医"伏梁""痞块""黄疸""积聚"等范畴综合纳入的研究文献多采用活血化瘀、清热解毒、理气散结的治疗方法，用药主要为：半枝莲清热解毒散结，赤芍、牡丹皮、丹参凉血散瘀，黄芪、白术健脾益气，白豆蔻化湿行气，三棱、莪术破血行气消积，茯苓益气利水渗湿。据研究显示：具有清热解毒、活血化瘀功效的药物不仅具有直接的抗肿瘤作用，而且还能够通过调节机体免疫、化疗增敏及逆转多药耐药而产生抗肿瘤作用。且具有活血化瘀作用的中药（丹参、赤芍、三棱）经吸收进入门脉系统及周围组织，减轻了放疗、化疗药物对胃肠道及胰腺周围组织损伤造成的充血水肿，使肿瘤及周围组织对胆汁排出管道的压迫减轻，有利于胆汁的排出。而具有健脾益气作用的中药（黄芪、白术、茯苓）能恢复胃肠功能，增加食欲，增强体质，减轻放化疗的毒副作用，其中黄芪主要成分黄芪多糖能增强NK细胞、肿瘤坏死因子TNF-α和TNF-β的活性。

3.2中医药治疗中晚期胰腺癌的作用 中医药在治疗中晚期胰腺癌的作用主要体现在3方面：①减轻放化疗对机体的毒副作用：对化疗引起的一些消化道症状如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、脱发、纳差、乏力等有较好的缓解作用，且能降低因化疗所致的白细胞、血小板减少等副作用的发生率。②缓解临床症状：常规组腹痛有效率为57.1%，中药+常规组为83.3%，黄疸有效率常规组为50%，中药+常规组为76.7%，两组上述比较差异有统计学意义。临床疼痛缓解率治疗组85.71%，对照组62.50%，治疗组优于对照组。③提高患者的中位生存期：中药+常规组的中位生存期较常规组延长0.8个月（5.1个月/4.3个月），6个月、1、2、3年生存率均高于对照组。如上所述，采用中医药配合常规治疗，既能降低放化疗等常规疗法对患者造成的不良影响，又能提高患者的生存质量，具有临床意义。

3.3本文研究缺陷 存在问题：①有关研究整体质量低，38篇文献中符合标准的只有5篇，而且纳入研究的5篇文献方法学采用Jadad量表评估质量仍较低，有3篇评分为2分，因此研究结果有待进一步证实；②Meta分析漏斗图显示，本研究所选文献存在发表偏倚，可能为纳入研究文献较少所致。

4结论

本研究表明对于中晚期胰腺癌，常规联合中药治疗的治疗组疗效明显优于常规治疗的对照组，具有统计学意义。在采用Meta分析后，结果显示中医药对中晚期胰腺癌有一定的疗效，但由于研究尚处于初级阶段，整体文献质量低，符合标准的文献少，导致纳入文献的质量偏低、存在发表偏倚及总样本量较小，因此，关于中医药在中晚期胰腺癌的治疗中的价值尚需进一步大样本、多中心、高质量的科学研究证实，进而为胰腺癌的中药治疗提供更具价值的证据。

参考文献：

[1]王黎，李丹明.放化疗治疗中晚期胰腺癌疗效的Meta分析[J].南京医科大学学报，2012，32（1）129-135.

[2]路军章，曹秀堂，王莉莉.中医药治疗中晚期胰腺癌的Meta分析[J].中华中医药杂志，2014，29（2）：441-443.

编辑/许言

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