高龄原发性肝癌射频治疗疗效分析

【摘要】目的观察高龄原发性肝细胞癌（HCC）患者射频消融治疗（RFA）疗效及RFA对肝功能及生命质量的影响。方法超声引导RFA治疗的225例HCC患者为本文研究对象；非老年组（年龄≤60岁）109例；老年组（年龄>60岁）116例中，年龄≥70岁者50例，52.6%（61人）合并其他疾病。治疗前两组病灶大小，肝功能分级均无显著差异。比较两组RFA疗效、生存期、生存率、生命质量变化及对肝功能的影响。结果两组消融成功率，局部肿瘤进展率均无明显差异。平均生存期非老年组为(43.31±3.16)个月，老年组为(41.07±2.50)个月，两组无统计学差异。老年组RFA治疗前后生命质量得分无显著差异；治疗后，老年组社会功能领域得分高于非老年组，两组生命质量总得分及其他领域得分均无显著差异。两组患者治疗前与治疗后1个月的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平均无明显差异。结论RFA对不适合手术治疗的高龄HCC患者，可获得良好疗效，并保持患者较高的生命质量；对高龄患者可作为首选治疗方法之一。

【关键词】肝细胞癌;射频消融

收稿日期：2005－05－17

基金项目：北京市科委重大项目培育专项资助(课题编号：0005190040431)

作者单位：100036北京市，北京大学临床肿瘤学院超声科

作者简介：尹珊珊，女，1970年10月生，北京人，医学博士，副主任医师。Tel:01088121122-2141，E－mail:yshshmd@yahoo.com.cn

手术切除是治疗原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的有效方法，但老年人多伴有心血管、呼吸系统等疾病，承受外科手术的能力差。近年射频消融（radiofrequencyablation,RFA）作为局部治疗HCC的微创手段经大量研究证实有效［1～3］。本研究目的是观察高龄HCC患者RFA治疗后疗效及RFA对肝功能及生命质量的影响，探讨适合高龄HCC患者的治疗手段。

1资料和方法

1.1研究对象2000年1月至2005年3月，225例经超声引导穿刺活检或手术病理确诊且行超声引导经皮RFA治疗的HCC患者；男性178例，女性47例，平均年龄(59.0±12.1)岁（24～87岁）；肝功能Ⅰ级123例，Ⅱ级90例，Ⅲ级12例。RFA前93例AFP升高，最高达9934ng/ml（正常0～7ng/ml）。本研究分两组：非老年组（年龄≤60岁）109例；老年组（年龄>60岁）116例，年龄≥70岁者占43.1%（50例）。治疗前老年组52.6％（61人）合并其他疾病，如心脑血管病，糖尿病，阻塞性肺病、肾功能不全等，21人（18.1％）至少合并两种以上疾病。非老年组20人（18.3％）合并上述疾病，合并两种以上疾病者4人（3.7％）。两组临床资料比较见表1。

1.2仪器美国产RITA射频肿瘤消融系统1500型，主机能量150W，发生器频率460kHz；14G绝缘电极针内设9根细针，伞状展开后形成直径2.0～5.0cm大小可调控的球形热凝固灶。超声引导装置为ALOKASSD2000、4000彩超仪，探头频率3.5～5.0MHz。

1.3治疗方法治疗标准：病灶数目≤5个；无门静脉瘤栓及肝外转移灶；凝血时间>60%，血小板>60000/μl。治疗原则：确认肿瘤大小，浸润范围，消融范围超出癌周0.5～1cm，采用5cm消融灶治疗>3.5cm肿瘤需多灶重叠消融(本研究获北京大学临床肿瘤医院伦理委员会的认可，患者术前签定知情同意书)。

1.4麻醉方法采用1%利多卡因局部麻醉＋清醒镇静术（静脉注射咪唑安定2.5～5.0mg＋芬太尼50～100μg）。邻近膈肌或肝表面的肿瘤为局部麻醉加静脉全麻（丙泊酚每次1～2mg/kg+芬太尼50～100μg）。

1.5疗效评价随访采用射频治疗后24h内或1个月增强CT检查；根据2003年发表的关于肿瘤热消融治疗报道的规范化建议［4］，消融成功定义为根据治疗原则消融区域超越肿瘤、边缘清晰、无增强；消融不完全（肿瘤残留）为消融灶周边可见结节状、不规则强化；其后每隔2～3个月、1年后每隔4～6个月行CT检查，结合超声或肿瘤标记物检查等，综合判断局部肿瘤进展情况（肿瘤复发或新生）。螺旋CT（plus4,Siemens,German）扫查每5mm层距，7.5mm/s床移动速度，以3ml/s的注射速度注射100ml非碘造影剂（300mg碘/ml，欧乃派克，Amersham,Shunhai,China）。

1.6生命质量量表随机选取15名老年，16名非老年患者进行生命质量问卷调查。采用适用于中国HCC患者的生命质量测定量表（qualityoflifeforlivercancer，QOLLCV2.0）［5］，含躯体功能、心理功能、症状/副作用和社会功能4个主要领域（22个条目），各领域得分为其包含条目得分之和；生命质量总分为4个领域得分之和，得分越高表明生命质量越好。

1.7统计分析SPSS10.0统计软件进行统计。t检验比较生命质量总分及各领域得分；KaplanMeier生存分析计算生存率；P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1疗效225例319个HCC灶消融成功率为94.7%（302/319灶），平均消融灶数为(2.8±1.8)灶；总局部肿瘤进展率11.9%（38/319灶）；平均生存期为(43.52±2.12)个月。RFA前93例AFP升高者中，65例治疗后1～2个月AFP下降，其中49例降至正常范围。老年和非老年组HCC患者RFA疗效比较见图1(ABCD)，表2。RFA治疗后平均生存期非老年组为(43.31±3.16)个月，老年组为(41.07±2.50)个月，≥70岁者为(40.42±3.65)个月，统计学均无显著差异（P>0.05,表3）。

2.2生命质量得分老年组RFA治疗前后生命质量得分无显著差异（P>0.05）；治疗后，老年组社会功能领域得分高于非老年组；两组的生命质量总得分及其他领域的得分均无显著差异(表4，5)。

3讨论

随着外科的进展及术式的改变，老年HCC的手术死亡率明显降低。但老年患者因肝功能机能减退，慢性并发症多，手术切除率低，手术适应证较非老年人严格。Dimick等［6］报道HCC患者手术切除后，住院死亡率随年龄增加升高（<65岁为4.7%，>65岁为7.8%）。临床常采用经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheterarterialchemoembolization,TACE）和经皮酒精注射（percutaneousethanolinjection,PEI）等非手术方法治疗高龄HCC患者，但远期疗效不理想；近年大量研究证实，RFA对HCC局部灭活较TACE及PEI效果为佳，对肝功能损害明显轻缓。

3.1不同年龄组比较本研究老年组患者有52.6%合并其他疾病，21人至少合并两种以上疾病，多数因不符合手术适应证而行RFA治疗；非老年组18.3%合并其他疾病。两组的消融成功率、局部肿瘤进展率、平均生存期无显著差异，可见高龄患者虽多合并其他病症，RFA仍可获得良好疗效。有作者［7］应用TACE+中药治疗发现，3～5年生存率老龄组明显高于对照组（51.0%，28.8%比28.4%，13.4%），其原因可能为其机体代谢功能低下，癌细胞发展缓慢。本研究老年组6个月，1、2、3年的整体生存率分别为97.30%，83.84%，66.54%，59.59%，非老年组为98.07%，85.46%，66.23%， 53.01%，两组无明显差异。

3.2生命质量除生存率和生存期等传统的疗效评价指标外，生命质量评分也日益成为疗效评价指标之一。本研究高龄HCC患者RFA治疗前后生命质量得分无显著差异；RFA治疗后，社会功能领域得分老年组明显高于非老年组，这可能由于高龄患者多数能够平和面对患病的现实，心理状态优于青壮年。而生命质量总得分及其他领域得分均与非老年组，无显著差异。上述结果表明,RFA不仅能有效治疗不适合手术的高龄HCC患者，同时也有利于保持较高生命质量。

3.3肝功能及并发症研究表明RFA作为一种微创治疗手段具有比手术创伤小、平均住院日短、肝功能损伤小的优点［8］。本研究两组患者治疗前与治疗后1个月复查的ALT、AST、TBil水平均无明显差异，再次证明了RFA对肝功能损伤小。治疗过程中共有8例发生并发症，两个年龄组之间并发症发生率无明显差异。

本研究显示，RFA对不适合手术治疗的高龄HCC患者可取得良好的疗效，同时可保持患者较高的生命质量，故对高龄患者为适宜的首选治疗方法之一。

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