抗结核板装组合药临床不良反应观察

在我国结核病防治规划中,对发现的初治涂阳肺结核患者进行抗结核治疗时,广泛采用国家免费提供的组合板装抗结核药品,每次服用组合板装药量大,常发生胃肠道不良反应,导致不得不停止服药,难以坚持完成疗程。为了解抗结核板装组合药不良反应的发生情况,2007年1月1日—2008年12月31日,笔者对抗结核板装组合药的不良反应与非板装抗结核药进行了对比观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月1日—2008年12月31日,共发现初治涂阳肺结核患者187例,其中观察肺结核患者140例。按病例就诊顺序随机分为2组,甲组70例,其中男48例,女22例,年龄18~71岁,平均41.6岁;乙组70例,其中男52例,女18例,年龄16~76岁,平均43.7岁。2组一般资料比较,差异无统计学意义。

治疗前所有患者检测甲型肝炎抗体、乙型肝炎病毒5项指标、丙型肝炎抗体、肝肾功能和血尿常规,异常者不列入观察对象。合并糖尿病、脂肪肝、酒精性肝病、白细胞减少症、贫血、痛风等病症者不列入观察对象。

1.2 诊断标准

采用《中国结核病防治规划实施工作指南》中新初治涂阳肺结核病人诊断标准。

1.3 短程化疗方案

甲组采用2HRZE/4HR(2个月异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇/4个月异烟肼、利福平)方案,服用非板装抗结核药;乙组为2H3R3Z3E3/4H3R3(2个月异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇/4个月异烟肼、利福平)方案,服用抗结核板装组合药。

1.4 药物来源与剂量

1.4.1 非板装抗结核药(甲组) INH(异烟肼),江苏瑞年前进制药有限公司生产,强化期和继续期均每次0.3 g,每日1次;RFP(利福平),上海信谊嘉华制药有限公司生产,强化期和继续期均每次0.45 g,每日1次(体质量≥50 kg者,每次0.6 g,每日1次);EMB(乙胺丁醇),杭州民生药业有限公司生产,强化期每次0.75 g,每日1次(体质量≥50 kg者,每次1.0 g,每日1次);PZA(吡嗪酰胺),江苏四环生物股份有限公司生产,强化期每次0.5 g,每日3次。

1.4.2 抗结核板装组合药(乙组) A1:每板含INH 0.6 g,RFP 0.6 g,PZA 2.0 g,EMB 1.25 g。强化期隔日服1板,INH、RFP、EMB顿服,PZA分2次饭后服。A2:每板含INH 0.6 g,RFP 0.6 g,继续期隔日服1板,顿服。A1、A2抗结核板装组合药均由沈阳红旗制药有限公司生产。上述药物均在有效期内使用。

1.5 治疗方法

门诊治疗,在临床医师指导下进行家庭督导化疗,每月门诊随访,了解消化道反应、关节疼痛、视力改变、末梢神经炎、过敏性皮疹和精神症状等不良反应发生情况,并检测肝肾功能、血尿常规和X线胸片。

2 结果

2.1 不良反应发生率

甲组不良反应总发生率为45.7%,其中消化道反应、关节疼痛、过敏反应、肝损害、白细胞减少、视力减退的发生率分别为14.3%、1.4%、5.7%、18.6%、2.9%、2.9%。乙组不良反应总发生率为64.3%,其中消化道反应、关节疼痛、过敏反应、肝损害、白细胞减少、视力减退的发生率分别为31.4%、1.4%、4.3%、21.4%、4.3%、1.4%。2组不良反应总发生率比较,差异有统计学意义(χ²=4.88,P<0.05),其中消化道不良反应总发生率比较,差异有统计学意义(χ²=4.52,P<0.05),其他各种不良反应的发生率比较,差异无统计学意义(表1)。

2.2 肝功能损害程度

28例肝功能损害患者中,血清谷丙转氨酶(ALT,正常值<45 IU/L)在46~130 IU/L的18例(64.3%),131~325 IU/L的6例(21.4%),326~500 IU/L的3例(10.7%),>500 IU/L的1例。其中5例伴有总胆红素升高,在24~56 μmol/L。

2.3 白细胞降低程度

5例白细胞减少的患者中,白细胞在3.0×109/L~3.9×109/L的4例,2.0×109/L~2.9×109/L的1例。

3 讨论

当前,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇组合的免费板装抗结核药是国家推荐的结核病短程化疗方案中的常规化疗药物,每板共有药片11片,由于每次服药量多,恶心呕吐等消化道反应较多。本文结果显示,140例观察对象不良反应的总发生率为55.0%,其中消化道反应、关节疼痛、肝损害、白细胞减少、视力减退的发生率略高于有关文献报道,而过敏反应发生率略低于有关文献报道[1]。本组资料显示,抗结核药的不良反应主要是消化道反应、肝损害、过敏反应、白细胞减少等。分析其原因主要与下列因素有关:① 与给药剂量增加有关。强化期每日疗法RFP的用药剂量增加,如体质量≥50 kg者剂量为0.6 g/d;强化期隔日疗法中,INH、RFP、PZA和EMB剂量较每日疗法明显增加,INH由0.3 g/d增加到0.6 g/d,RFP由0.45 g/d增加到0.6 g/d,PZA由1.5 g/d增加至2.0 g/d,EMB由0.75 g/d增加至1.25 g/d;继续期隔日疗法中,INH和RFP剂量较每日疗法增加,INH由0.3 g/d增加至0.6 g/d,RFP由0.45 g/d增加至0.6 g/d。② 与给药方法有关。早晨空腹顿服(除PZA、EMB外)加重了对消化道的刺激。

抗结核治疗疗程长、用药品种多、剂量大,导致不良反应增加。为降低不良反应的发生率,提高患者治疗的顺应性,提高治愈率,应采取以下措施:① 服药前对患者进行健康教育工作,告知可能会发生的不良反应以及注意事项,消除其恐惧心理,取得患者的积极配合。② 有消化道反应但较轻者可分次饭后1 h服用,消化道反应严重者或体质弱者宜减量,必要时应该停药。③ 对过敏性皮疹,轻者抗过敏治疗,严重病例或抗过敏无效者更换抗结核药物,或停药。④ 外周血白细胞减少者,加用升白细胞药物,严重者需使用重组人粒细胞集落刺激因子等。白细胞低于3.0×109/L者,应暂停相关药物。⑤ 肝功能损害患者,ALT 2倍于正常值和总胆红素1.5倍于正常值上限时,加用保肝药物,观察1~2周,多数患者经用保肝药物后肝功能可恢复正常。若肝功能指标继续升高,肝损害进一步加重,则必须停药。当ALT>5倍正常值上限或碱性磷酸酶>5倍正常值上限时应停药,并给予保肝治疗。部分患者在肝功能恢复正常时还可逐渐加药,而对一些肝损害严重者应当换药。对于老年人、慢性肝病、酗酒的患者在用药选择上应当慎重,适当减少用药剂量,必要时换用肝损害小的药物,以减少不良反应的发生。⑥ 对EMB引起视力减退的,停用该药。本组观察结果显示,抗结核板装组合药和非板装药的不良反应总发生率及消化道不良反应的发生率比较,两者差异有统计学意义,抗结核板装组合药组高于非板装药组,而其他各种不良反应的发生率比较,差异无统计学意义。大多数不良反应比较轻微,无需特殊处理,或经对症治疗,症状消失。但由于总的不良反应发生率较高,因此临床用药时,要注意观察药物的不良反应,并及时采取措施,积极妥善处理,使患者能够顺利完成治疗。

4 参考文献

[1]易婷.抗结核板装组合药与非板装药临床不良反应的比较[J].中国防痨杂志,2008,30(6):545.

(收稿日期:2009-06-09)

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