盐酸坦索罗辛在输尿管结石中的应用概况

摘要：盐酸坦索罗辛是一种高选择性α1肾上腺素受体阻断剂，与输尿管内皮细胞上相应受体结合，可使输尿管平滑肌松弛，从而促进输尿管下端结石的排出，对输尿管结石患者的治疗有极大作用，本文就应用盐酸坦索罗辛治疗输尿管结石的临床效果的研究近况展开概述。

关键词：输尿管结石； 盐酸坦索罗辛

【中图分类号】R693.405【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2013）11-0030-01

近年来，随着人们生活水平的提高，工作压力及强度的增加，饮食结构的改变，导致结石发病率逐年提高输尿管结石已成为泌尿外科的一种常见病、多发病， 发病年龄多在20～40岁，发病率高，其中90%以上是继发性结石，即结石在肾内形成后下降到输尿管。输尿管的三个生理狭窄是结石的好发部位， 尤以输尿管下段最多见， 可引起尿路直接损伤、梗阻、感染或恶变[1]。目前输尿管结石的治疗方法主要包括体外冲击波碎石（ESWL），输尿管镜（URSL），经皮肾镜碎石（PCNL），腹腔镜手术和开放手术等， 以上治疗对机体均存在着一定的损伤， 并且治疗费用较高，患者接受度不高。此外，部分输尿管结石可自行排出， 行保守治疗，但排石时间迁延较长， 结石在排出的过程中， 输尿管黏膜受结石刺激可引起输尿管平滑肌痉挛、黏膜水肿、感染及肾绞痛等， 从而造成阻塞， 引起并可能加重肾积水[2]。特异性a受体阻滞剂盐酸坦索罗辛凭借着选择性地舒张输尿管平滑肌，促进结石的排除，减少石头残留和石街形成，提高排石效率等优点，使其在输尿管结石的临床治疗中越来越受到重视。

1盐酸坦索罗辛的药理特性和作用机制

盐酸坦索罗辛，商品名：哈乐（Harnal），化学名：（-）-（R）-5-[2-[[2（邻-乙氧苯氧基）乙基]胺基]丙基]-2-甲氧苯基磺酰胺盐酸盐。分子式：C20H28N2O5S·HCL。盐酸坦索罗辛具有良好的药代动力学特征，是光学纯的单一异构体，半衰期长，能长时间的保持较高的血药浓度。其重要特性是它是一种高选择性α1肾上腺素受体阻断剂。

尿道、膀胱颈部以及前列腺均有肾上腺素能受体，输尿管上皮亦存在大量α1肾上腺素能受体， 其中以α1A，α1D为主， 均有较高的结合活性[3-4]，且各个部位受体密度分布不均[5]。坦索罗辛对输尿管体作用，以输尿管下段最为明显， 能明显降低输尿管平滑肌张力， 降低输尿管蠕动频率及幅度， 有效改善局部血供， 解除输尿管平滑肌痉挛， 相应地降低了结石远端压力； 另一方面， 它增加了输尿管尿液传输能力， 提高结石近端压力。这两种作用相结合可在结石处形成由近向远的压力梯度， 从而促进结石下移[6]。此外还有改善排尿障碍作用，降低前列腺部尿道内压，对膀胱内压无明显影响，故亦可用于前列腺增生引起的排尿障碍。

2盐酸坦索罗辛在输尿管结石中的应用

2.1输尿管结石保守治疗的首选药物，亦是术后的基础药物。坦索罗辛的适用证包括：结石直径0.6cm[7]；结石以下无尿路梗阻；结石未引起完全尿路梗阻，局部停留少于2周；特殊成分的结石（如尿酸结石和胱氨酸结石）等。但有的研究认为结石直径1.0cm亦可行保守治疗。

高剑等[8]在坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床分析中，随机抽取120例输尿管结石患者，结石直径在0.4-1.0cm，分成实验组（服用坦索罗辛和诺氟沙星）和对照组（服用诺氟沙星），均饮水和适量活动，观察2周后发现实验组排石率为833%（50/60）， 对照组为41.7%（25/60），平均排石时间治疗组为5.1天，对照组为8.7天，实验组排石效率为对照组的两倍，排石时间亦短于对照组，有力的证明了坦索罗辛在输尿管结石药物治疗中的优势。A graw alM 等[9]在坦索罗辛治疗输尿管下段结石的研究中发现， 观察4周后， 坦索罗辛组的排石率明显超过安慰剂组（实验组82.3%， 安慰剂组仅35.2%）， 并将排石时间缩短一半（实验组平均12.3天， 安慰剂组24.5天）。这两个研究实验均证明了坦索罗辛在促进输尿管结石排出中的作用。A graw alM等[10]所做的研究亦是很好的例证。

梁志恒等[11]在坦索罗辛联合甲基泼尼松龙治疗输尿管下段结石的临床研究中，将120例病人随机分为3组，A组（常规治疗），B组（常规治疗+坦索罗辛），C组（常规治疗+坦索罗辛+甲基泼尼松龙），观察两周，发现A 组排出结石者为19 例， B 组为31 例， C 组为38 例， B、C 组排石率高于A组， C 组排石率高于B 组； 平均排石时间分别为9.3 d， 5. 1d 和4.9d， B、C 组短于A 组。而曹正国等[12]在坦索罗辛联合双氯芬酸钠在输尿管下段结石辅助排石中的作用一文中提出，联合治疗组（服用坦索罗辛和双氯芬酸钠）、坦索罗辛组（仅服坦索罗辛）的结石完全排出率分别为90.0%、69.0%，均显著高于空白对照组的40.0%； 结石平均排出时间分别为8. 20d、和9. 21d，也均显著低于空白对照组的11.40d。且联合治疗组的结石排出率明显高于坦索罗辛组，结石排出时间短于坦索罗辛组。此研究间接证明了联合保守治疗输尿管结石中，坦索罗辛是基础用药。El-Gamal O等[13]和Porpiglia F 等[14]的研究亦说明了本观点。

2.2作为ESWL术后的辅助用药：ESWL（体外冲击波碎石）是一种将液电、压电、超声或电磁波等能量汇集到一个焦点上，打击结石，实现不开刀治疗泌尿系结石。当输尿管结石行ESWL后，小碎石嵌顿后刺激输尿管黏膜，引起输尿管炎症，导致纤维组织增生，进而结石下端的输尿管梗阻，影响ESWL术后结石排出。故ESWL术后仍需药物辅助治疗， 以提高治疗效果。陈文新等[15]在体外冲击波碎石联合坦索罗辛治疗输尿管下段结石的研究中，对照组（服用中成药排石冲剂）和治疗组（服用坦索罗辛） 观察4周后，发现排石率分别为80.95% （51/63） 和92.06%（58/63），两组平均排石时间为9.5d 和5.2d，由此他指出体外冲击波碎石术后联合应用坦索罗辛治疗输尿管下段结石的排石率明显高于单纯ESWL，排石时间也明显缩短。Kupe li B 等[16]和Kobayashi M等[17]的研究结果也支持ESWL术后联合口服坦索罗辛可进一步提高排石疗效。

2.3作为URSL的辅助治疗：URSL（输尿管镜）是利用碎石设备（气压弹道，超声，激光）将结石粉碎成0.3cm以下的碎片.虽URSL术后放置双J管，但由于输尿管结石形成过程中常伴有黏膜息肉的形成，小碎石不易排出，易形成嵌顿，故术后仍需辅助药物治疗以松弛输尿管平滑肌，促进结石排出，提高结石清除率。朱亮等[18]在坦索罗辛在输尿管镜碎石术围手术期应用的前瞻性随机对照研究中，随机抽取60例即将行输尿管手术的病人，分对照组（未用α 受体阻滞剂）和实验组（坦索罗辛组），术后2 周结石排净率高[93% （28/30） vs73% （22/30）]，有效的证明了坦索罗辛在URSL术后的作用。葛成国等[19]和John TT等[20]所做的研究调查亦证明了坦索罗辛在URSL的辅助作用。

3结语与展望

随着现代分子生物学技术的不断完善，输尿管上皮细胞表面α1受体亚型的分布情况越来越明确， 为输尿管结石的临床治疗提供了一种新思路。盐酸坦索罗辛作为一种高选择性α1肾上腺素受体阻断剂，其良好的有效性及已纳入国家医保目录，降低患者经济负担等特点，使其得到了广泛的应用。目前坦索罗辛对于泌尿系统疾病的治疗仍存在着诸多禁忌症及不良反应，其确切的疗效仍需我们做进一步的临床研究，而目前能应用于治疗输尿管结石的口服药物种类少之又少，医生及患者的可选择性不强，这些均有待于做进一步的研究以探识。

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