萘哌地尔治疗输尿管上段结石１２０例临床观察

中图分类号：R693 文献标示码：B文章编号：1672-5085（2008）4-0115-02

输尿管结石是临床常见病、多发病，由输尿管结石引起的肾、输尿管绞痛是临床常见的泌尿系急症，病人痛苦大，严重者可导致休克。自2003年1月～2007年6月，我们在B超引导下使用萘哌地尔治疗输尿管上段结石120例，取得了较好的效果，现总结如下。

1 临床资料

1.1 病例选择标准

全部输尿管上段结石患者均符合中医学关于石淋的诊断标准，并经B超或腹部平片或静脉肾盂造影或CT确诊；结石横径≥0.4cm而≤0.8cm纵径≥0.6cm而≤1.8cm，难以自排；输尿管远端无畸形、狭窄、梗阻及手术后瘢痕粘连者；患侧肾功能良好，肾积水程度在中度以下；结石在输尿管内滞留时间在半年以内。

1.2 病例排出标准

不能按规定用药或针刺治疗而无法判断疗效，治疗期间加服其他药物或资料不全影响判断者；伴有严重心、肝、肾或其他脏器器质性疾病者；年龄在18周岁以下或65岁以上；妊娠期或哺乳期妇女；伴有其他严重兼夹证候者。

1.3 分组和治疗方法

全部360例输尿管上段结石患者随机分为3组。治疗组：2003年1月至2007年6月到本院就诊的输尿管下段结石患者中，晨服萘哌地尔片剂（那妥片，25mg/片，南京美瑞制药有限公司）50mg，连用2周或至结石排出。均取得患者知情同意，方案通过伦理学审查。

治疗期间嘱患者在排尿时采用网孔2mm网筛将尿液过滤，载留可能排出的结石。若发现结石排出，即行B超和KUB检查确认。其他患者在治疗后的第7天、第14天行B超检查，若为阴性，则行KUB进一步证实，以确定结石是否排出。出现输尿管交通者，用消炎栓剂肛塞镇痛。嘱患者记录治疗期间发生的与试验药物相关的不良反应。共120例，男64例，女，56例；伴轻度肾积水81例，中度肾积水39例；伴肾和（或）输尿管绞痛86例；无临床症状者14例。

药物组：口服排石冲剂（南京同仁堂制药厂生产，批号960325，主要成分为金钱草、石韦、车前子、忍冬藤、徐长卿、甘草等，每包10g）1包，每日3次，肌肉注射黄体酮20mg，每日2次，并配合多饮水及跳跃运动。共130例，男69例，女61例；伴轻度肾积水87例，中度肾积水43例；伴肾和（或）输尿管绞痛91例；无临床症状者17例。

针刺组：针刺阿是穴、肾盂、关元、照海、昆仑、水道、三阴交，手法宜重刺激，向腹部、腰部放射为优，每日1次。治疗前30分钟内饮水500～1000ml，治疗后配合跳跃运动。110例，男58例，女52例；伴轻度肾积水78例，中度肾积水32例；伴肾和（或）输尿管绞痛84例；无临床症状者12例。

3组患者性别、年龄、病变部位、合并症、病程，经统计学检验无显著差异，具有可比性（P＞0.01）以上3组如并发泌尿系感染，常规应用敏感抗生素静脉滴注以控制感染。统计学资料用 检验。

2 治疗结果

2.1 疗效判定标准

参照中医关于石淋的疗效判定标准制定如下标准。符合下列情况之一者，判定为痊愈：结石排出，并收集到结石标本，临床症状、体征消失，复查B超示肾积水消失，结石阴影消失；虽未收集到结石标本，却在某次排尿过程中有明显的结石排出感，临床症状、体征消失，复查平片结石阴影消失或B超示肾积水消失，必要时行静脉注射肾盂造影（IVP）检查证实：虽无明显排出感，但长期无自觉症状，多次复查B超示肾积水消失，或复查平片，结石阴影消失。符合下列情况之一者，判定为有效：结石通过输尿管第一狭窄，降入输尿管中段第二狭窄处，临床症状、体征消失或减轻；结石虽未移动，但经过治疗后症状消失或减轻，或B超观察患侧肾积水明显减轻，结石变小或结石出现裂解溶碎现象。符合下列情况之一者，判定为无效；症状无改善，肾积水无变化或增加；结石无移动，大小无改变；并发的尿路感染及肾功能损害未减轻。

2.2 治疗结果

附表示，治疗组与药物组比较，痊愈率（P＜0.05， =5.89）、总有效率（P＜0.01， =9.67）差异均有显著性；治疗组与针刺组比较，痊愈率（P＜0.05， =4.03）、总有效率（P＜0.05， =5.48）差异均有显著性；药物与针刺组比较，痊愈率和总有效率（P＞0.05），差异无显著性。表明治疗组疗效由于其余两组。

3 讨论

尿路结石排石药物主要包括钙通道阻滞剂、激素（性激素或糖皮质激素）、前列腺合成酶抑制剂和α1受体阻滞剂。前3类药物虽有一定的排石效果，但不良反应较多且缺乏广泛的临床研究，至今未被推广使用。从现有的临床研究结果来看，似乎α1受体阻滞剂是最具应用前景的排石药物。

α1受体阻滞剂的排石机制已基本阐明。自Ukhal等首次使用多沙唑嗪治疗输尿管下段结石以来，已有许多研究证明，α1受体阻滞剂能明显促进输尿管的排石效果及安全性与输尿管中α1受体的类型和分布有关。萘哌地尔对α1D受体亲和力很强，与α1D受体的结合能力分别是α1A受体和α1B受体的3倍和17倍。

本实验观察期限为2周，与De Sio等设定的时间相同，输尿管结石MET时间不宜过长：①以防发生输尿管绞痛、尿路感染及肾功能损伤；②萘哌地尔是血管活性药物，短期用药可避免发生明显不良反应，本组均未发生明显不良反应；③排石高峰时间大多为用药后10d以内，本组排石时间在用药后第5天左右，用药时间过长弊多利少。

已知输尿管绞痛的发生原因主要与结石在输尿管内急速移动有关。治疗组中90%患者排出了结石，但在排石过程中均未诱发输尿管绞痛，提示萘哌地尔似乎可以预防排石过程中产生的输尿管绞痛，原因可能为α1受体阻滞剂可舒张平滑肌，抑制痉挛，并抑制C-纤维和交感节后神经，阻止疼痛信号向中枢神经系统传导。Porena等报道，结石并发感染的概率仅为3%左右，因此本实验期间未使用预防性抗生素，并未影响排石效果。

本研究结果表明，萘哌地尔能明显促进输尿管下段结石的排出，不良反应少，治疗费用较低，比中药排石和针刺排石效果好，可作为治疗输尿管下段结石的一种新选择。

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