1例美罗培南致白细胞减少的病例分析

[摘要]1例48歲女性患者因间断发热2年，加重伴干咳一周，诊断为肺脓肿，血细胞分析示白细胞20.37×10/L、中性粒细胞17.87×10/L、中性粒细胞百分比87.8%。使用美罗培南1.0g q8h静滴抗感染治疗。治疗9天后复查血细胞中中性粒细胞显示1.54x109/L、中白细胞显示2.86～109/L、中性粒细胞百分比显示为53.9%。立即停用该药改为盐酸万古霉素0.5g q12h抗感染治疗，并于第二日复查血细胞中中性粒细胞显示为2.08×10/L、白细胞显示为.49×10/L、中性粒细胞百分比表示为46.3%。

[关键词]美罗培南；白细胞减少；病例分析

白细胞属于有核血细胞。对于正常人而言白细胞数目为（4～10）×10/L。当持续降低周围血液白细胞计数保持在4.0×10/L以下判定为白细胞减少症。因白细胞中淋巴细胞以及中性粒细胞等成分，特别是中性粒细胞，中性粒细胞减少是引发白细胞减少的关键因素。当中性粒细胞计数持续低于（1.5～1.8）×10/L时，称为中性粒细胞减少症。白细胞减少可有家族性、遗传性以及获得性等特点，其中比较多的就是获得性。此外毒素、药物、感染以及放射线等均能够降低粒细胞数量，最为常见的就是药物所致。现将一例肺脓肿患者使用美罗培南过程中致白细胞、中性粒细胞减少的病例做如下分析。

1.病史简介

患者陈某，女性，年龄48岁，身高158cm，体重61kg，住院号906128，因“问断发热2年，加重伴干咳一周”于2015年9月29日入院。

现病史：患者于此次入院1周前因受凉后出现咳嗽、无痰，无胸闷、气喘、气憋，自测体温38℃。为进一步诊治，故来我院，门诊胸片示：右下肺阴影，血常规示：白细胞及血沉均升高，以“左下肺阴影待查”收住呼吸科。

既往史：患者2年前无明显诱因出现发热，伴盗汗，夜间为主，无咳嗽、咳痰、气喘等症状。

入院查体：T36.2℃，P76次/分，R21次/分，BP100/70mmHg，颜面、口唇、四肢末梢轻度紫绀，胸廓无畸型，双侧胸廓活动度无受限，双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音低，双肺底可闻及少量湿性哕音。余未见特殊。

入院诊断：发热原因待查、左下肺阴影性质待查：肺部感染？肺结核？

出院诊断：左下肺脓肿、慢性咽炎、低蛋白血症、过敏性皮炎、电解质紊乱：低磷血症、低钾血症、低钙血症、低高密度脂蛋白血症。

诊疗经过：入院后完善相关检查，胸部CT示“左肺下叶炎症、左下肺后基底段实变影，炎症？左肺上叶前段增殖钙化灶；双肺多发气肿灶”。药物治疗经过：5%葡萄糖注射液250mL+注射用12种复合维生素1支qd（9.29～10.13）、0.9%氯化钠注射液100mL+注射用美罗培南1.0g q8h（9.29～10.08）、5%葡萄糖注射液250mL+注射用盐酸万古霉素0.5g q12h（9.30～10.13）、阿奇霉素片0.25g qd（9.30～10.15）、0.9%氯化钠注射液100mL+氨溴索注射液30mg qd（10.04～10.13）。

9月30日血细胞分析：白细胞20.37×10/L↑、中性粒细胞17.87×10/L↑、中性粒细胞百分比87.8%↑。10月8日复查血细胞分析：白细胞显示为2.86×10。/L↓、中性粒细胞显示为1.54×10/L↓、中性粒细胞百分比显示为53.9%。患者血象异常，白细胞低于正常值，考虑为药物所引起，于10月8日停用美罗培南其余治疗不变，并于10月9日复查血细胞分析：白细胞显示为4.49×10/L、中性粒细胞显示为2.08×10/L、中性粒细胞百分比显示为46.3%均恢复正常。继续治疗5天后患者未再发热、咳嗽、咳痰、CT示肺部炎症较前减轻，但患者病灶较前吸收局限，可考虑行手术治疗，请示上级医师后准予出院。

2.临床药师分析

该患者以发热原因待查入院，诊断为“左下肺脓肿等”，入院时血常规：白细胞20.37×10/L↑、中性粒细胞17.87×10/L↑，血象为感染血象。美罗培南+万古霉素+阿奇霉素片联合治疗9天后，10月8日复查血细胞分析示：白细胞显示为2.86×10/L↓、中性粒细胞显示为1.54×10/L↓，白细胞以及中性粒细胞显示为计数下降异常，排除患者遗传性、家族性白细胞减少原因，考虑为药物所引起。查阅药物说明书发现：万古霉素引起白细胞减少（0.1%～2%）；美罗培南会出现全血细胞减少、无粒细胞症、白细胞减少这些严重的不良反应；万古霉素引起白细胞减少的发生率低，故10月8日停用美罗培南，其余治疗方案不变，10月9日复查血细胞分析示患者白细胞、中性粒细胞计数均恢复到正常值，说明该患者白细胞减少为美罗培南引起的可逆的不良反应。

美罗培南属于第二代稳定人体脱氢肽酶-1的碳青霉烯类抗生素，已经在呼吸道、消化道以及泌尿道等抗菌治疗中得到广泛应用，不良反应少。常见不良反应为腹泻、恶心、呕吐、皮疹、肝功能异常等。

抗微生物药物是降低粒细胞数量的关键药物，是因骨髓抑制、药物破坏免疫机制的等引发降低血细胞以及粒细胞数量，骨髓抑制主要包括氯霉素、更昔洛韦以及磺胺类药物。上述一般都是细胞毒药物，用药计量与严重程度之间存在一定关系，如果出现降低粒细胞数量的时候需要停止用药且可恢复：药物破坏免疫机制是使用比较广泛的药物，发病之前没有明显先兆。

3.小结

本例患者以“间断发热2年，加重伴干咳一周”入院，治疗过程中使用美罗培南出现白细胞、中性粒细胞减少，应引起临床医生的重视。临床使用美罗培南进行治疗的时候需要密切监测患者血常规，如果出现异常情况需要及时停止用药，必要的时候可以给予患者重组人粒细胞刺激因子，对中性粒细胞减少现象进行及时纠正。

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