胃溃疡实验动物模型制作研究进展

摘要：胃溃疡是一种慢性消化系统疾病，发病率高，病程长，临床症状特点是周期性疼痛，恶心呕吐，严重者可出现胃出血。建立胃溃疡模型，对溃疡机制及药效、治疗机制进行深入研究具有重要的临床意义。胃溃疡有多种造模方法，本文就近几年常用的大鼠胃溃疡模型进行综述，为胃溃疡的进一步研究提供参考依据。

关键词：大鼠 胃溃疡模型

胃溃疡是最常见的上消化道疾病，在消化内科较为常见，发病率居高不下。为了开展溃疡发生机制及药效、治疗机制的研究， 一些常用实验性胃溃疡大鼠模型被广泛引用，目前大鼠胃溃疡模型的方法已经有数种，包括水浸应激性、幽门结扎性、水杨酸性、乙醇性、利血平性、冰乙酸性等。本文就目前实验中常用的胃溃疡模型进行综述，为实验研究提供更多的信息。

1.冰乙酸性模型

目前大鼠胃溃疡模型中以冰乙酸性模型在实验研究中应用较广，大量研究表明此模型方法可靠，成功率高，重复性好，溃疡深而大，与人类的慢性胃溃疡极为相似，其自然愈合需要60 d左右。

利用乙酸注射、乙酸滤纸贴敷和乙酸直接灼烧法型[1]：大鼠禁食不禁水24h，用10%水合氯醛（3. 5mL/kg）腹腔注射麻醉，剑突下0. 5cm纵向切开腹壁约2cm，找出胃，轻移出腹腔。①乙酸注射法，用微量注射器在胃前壁胃窦部浆膜下近肌层处注入一定剂量（0.05， 0.03， 0.01mL）的冰乙酸。②乙酸滤纸贴敷法，用直径为5mm的圆滤纸片浸适量的冰乙酸后，在胃窦部浆膜层贴敷30s x2次。③乙酸直接灼烧法，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直置于胃体浆膜层，管内加入冰乙酸0. 2mL，15min后用棉签蘸出冰乙酸。以上操作完毕，将胃轻轻送回腹腔，后覆盖网膜，缝合腹膜，腹壁各层组织。

此模型操作较简便，重复性好，所制造的溃疡大小稳定。此溃疡的外形和组织结构都与人的胃溃疡十分接近。因此，本模型适用于各种药物治疗胃溃疡的研究，也适用于胃溃疡修复机理的探讨。

2.应激性溃疡模型

应激是机体受到强烈刺激后造成的瞬间反应，使体内稳定状态被破坏，出现细胞代谢

障碍和损伤，应激性胃溃疡的发生主要是在应激状态下（包括各种创伤、危重病、休克等）发生的以炎性糜烂、浅表溃疡及出血为特征的急性胃黏膜病变。在应激状态下胃黏膜自身的保护屏障遭到破坏，内源性与外源性的攻击因子作用增强使胃黏膜细胞加速凋亡，导致了胃黏膜血流量减少、黏液—黏膜屏障破坏。

（1）运动应激性模型[2]

运动是一种强烈的应激源，临床资料表明，竞技运动员尤其是长跑或马拉松运动员，在运动期间常会发生出血，腹泻或胃肠综合征，从而影响正常训练和比赛。

大鼠游泳前在尾部离身体2/3处捆绑相当于体重质量2%的负荷。实验开始后，将动物投入游泳水槽进行游泳运动。采用高60cm，直径55 cm的塑料圆桶作为大鼠游泳水槽，水深50cm，室温（25士2℃ ），水温（20士1℃）。力竭标准采用“经过lOs动物仍不能返回水面为标准”。实验共进行三周，每周休息一天。

（2）水浸应激性溃疡模型

水浸应激性溃疡模型特点是溃疡程度与浸泡水温的高低和时间长短有关。水应激性模型的制备[3]是大鼠随机分组，禁食48 h后进行实验，一般先给动物灌服或经其他途径给一定量的所试药物或与所试药物等容积的生理盐水，1 h后将大鼠束缚于大小适当的特制铁丝笼内（以不能自由活动为度）。随即将动物头部向上垂直浸泡在温度相对恒定的冷水中，水平面在大鼠剑突部位，数小时后取出（水温一般20℃左右）。大鼠受到刺激后副交感神经兴奋性升高，引起胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，从而引起应激性溃疡。水浸应激性胃溃疡模型所需实验仪器简单，操作简便，易于观察，溃疡发生率高，常作为一种广泛使用的急性应激性胃溃疡模型

3.药物诱发胃溃疡模型

（1）利血平法：其造模方法简单，皮下注射 1mg/m L 利血平注射液 0.1mg/10g 数天即可。利血平取材方便，且胃出血阳性率高，是动物实验模型较好的诱发剂。

（2）阿司匹林法：能抑制胃粘膜环氧化酶，使前列腺素合成减少，致胃粘膜细胞屏障机能减弱，胃酸增高而诱发溃疡。以阿司匹林100 mg/kg灌胃，每天1次，连续3 d，建立胃损伤模型。

4.幽门结扎型

幽门结扎型是Shay"s传统经典大鼠胃溃疡模型法，幽门结扎后，胃液滞留胃中，胃壁防御能力减弱，导致溃疡形成。制备方法：大鼠禁食48小时，乙醚麻醉，固定于鼠板上，自剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约为2～3cm，在左侧肋缘部位用手指轻轻往上推，使胃暴露于切口，在幽门和十二指肠结合部穿线（勿伤及血管），将幽门结扎，结扎后各组动物均经十二指腸注射给药1次，然后缝合腹壁切口，常规消毒，纱布包扎。此法方法可靠，重复性好，省时。

5.乙醇致大鼠胃溃疡模型

大鼠禁食不禁水 24 h， 用灌胃针探入至贲门部缓慢注入无水乙醇 1 m L，1 h 后模型形成。无水乙醇的腐蚀性强，直接破坏胃黏膜屏障，增强细胞膜的通透性，破坏胃粘膜屏障引起胃黏膜明显损伤。

目前大鼠胃溃疡模型的建立及实验方法在不断发展和改进，研究者可依据自身研究的目的，考量各模型的优缺点来选择适宜的实验模型。

参考文献

[1]通拉嘎，梅红，其木格等.大鼠乙酸型胃溃疡模型的建立与评价[J].中国民族民间医药，2017，62（11）：49-51，59.

[2]李志坤，初海平，王福文.大鼠运动应激性胃溃疡模型的建立以及苦苣总黄酮的预防作用[J].胃肠病学，2015，1：14-18.

[3]陈志东.消化性胃溃疡模型在研究新药中的应用[J].现代中西医结合杂志，2006，15（15）：2137-2138.

基金项目：

山东协和学院实验室开放项目 2017SYKF33

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