甘露聚糖肽对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响

摘要：目的 观察甘露聚糖肽对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响。方法 86例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组及对照组，各43例，两组均给予TP方案化疗。治疗组化疗后次日给予静滴甘露聚糖肽20mg/d，连续7d为1疗程。对照组单纯化疗。两组治疗前1d及治疗后第8d，均行外周血淋巴细胞免疫功能及血常规检测。结果 两组治疗前白细胞数与CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗前后比较，白细胞数及CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组化疗前后比较，CD3+T细胞表达率下降，差异无统计学意义（P>0.05）；CD4+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降，而CD8+T细胞表达率升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组与对照组第8d比较，治疗组白细胞数及CD3+、CD4+T细胞表达率与CD4+/CD8+比值均高于对照组，而CD8+T细胞表达率下降，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 非小细胞肺癌患者化疗后，早期给予甘露聚糖肽治疗，能够改善化疗对患者免疫功能的抑制、减轻化疗毒副反应，从而提高化疗效果，改善患者生存质量。

关键词：癌，非小细胞肺；甘露聚糖肽；免疫

化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会导致严重的免疫功能紊乱。尽管化疗后期有明显疗效的患者，免疫内环境得到了稳定，细胞免疫功能得到了提升[1]，但非小细胞肺癌患者TP方案化疗后早期往往伴随着白细胞的下降、T淋巴细胞亚群功能的紊乱，从而影响治疗效果。因此，寻找能够提高患者机体免疫功能的有效方法，是目前肿瘤学研究的重点之一。甘露聚糖肽系甲型溶血性链球菌33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖肽类物质，能提高患者的抗肿瘤能力和生活质量[2，3]。现将我院关于甘露聚糖肽对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能影响的研究结果报导如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取我院5年来收治的NSCLC患者86例（男性52例，女性34例），年龄31～81岁，中位年龄65岁。所有患者均经纤维支气管镜检查、肺穿刺活检、淋巴结活检或术后病理确诊。其中ⅢB期64例，Ⅳ期22例。所有患者体力状态评分（ECOG）0-2分，化疗前患者血常规、肝肾功能、心功能无明显异常。预计生存期大于3个月。86例患者随机分为治疗组和对照组，各43例。化疗前签署知情同意书。两组一般资料无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 将86例入选患者随机分为治疗组与对照组。两组均给予TP方案化疗：紫杉醇135mg·m-2·d-1，第1d；顺铂75mg·m-2·d-1，第1d；21d为1周期。静滴紫杉醇前12h及6h，给予口服地塞米松片20mg，30min前给予肌注苯海拉明20mg，抗过敏。治疗组化疗后第2d，静滴甘露聚糖肽（生产厂家：吉林国药一心制药有限公司；批准文号：1310041；国药准字号：H19990030）20mg·d-1，连续7d为1疗程。对照组单纯化疗。两组化疗前1d及化疗后第8d，分别采集外周静脉血，行血常规、肝肾功能及免疫功能检测。

1.3观察指标 比较治疗组及对照组化疗前1d及化疗后第8d的外周血白细胞计数、免疫学指标CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞表达率及CD4+/CD8+比值变化，同时观察两组患者毒副反应严重程度，治疗组是否出现新的不良反应。参照美国国家癌症研究所常见毒副反应标准（NCICTC3.0版）（0-4级）评价毒副反应。

1.4统计学方法 使用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，计数资料间比较采用x2检验，计量资料间比较采用t检验，P<0.05差异有统计学意义；P>0.05为差异无统计学意义。所测数据均以[WTBX]x[TX-6]±s[WTBZ]表示

2 结果

2.1 两组化疗前1d与化疗第8d外周血白细胞数比较 见表1。

注：两组治疗前白细胞数差异无统计学意义（aP>0.05）；治疗后第8d，治疗组白细胞数明显高于对照组，差异有统计学意义（cP<0.05）。治疗组治疗前后比较，WBC计数差异无统计学意义（dP>0.05）。对照组化疗后WBC计数较化疗前明显下降，差异有统计学意义（bP<0.05）。

2.2 两组化疗前1d与化疗第8d外周血T细胞亚群的变化 见表2。

注：化疗前两组CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达率及CD4+/CD8+比值差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗前后比较，CD3+、CD4+、CD8+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值差异无统计学意义（cP>0.05）。对照组化疗前后比较，CD3+T细胞表达率下降，差异无统计学意义（aP>0.05）；CD8+T细胞表达率升高及CD4+T细胞表达率下降、CD4+/CD8+比值下降，差异有统计学意义（aP<0.05）。治疗组与对照组化疗后比较，CD8+T细胞表达率下降，CD3+、CD4+T细胞表达率与CD4+/CD8+比值升高，差异有统计学意义（bP<0.05）。

2.3毒副反应 TP方案最常见的毒副反应为过敏反应、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肌肉关节疼痛、脱发和心血管毒性。在治疗组患者中，骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉关节疼痛的发生率及反应程度较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无重度不良反应发生。

3讨论

近年来相关研究发现，T淋巴细胞亚群在NSCLC的发生、发展及转化中起到重要作用。机体抗肿瘤免疫反应主要是T淋巴细胞亚群主导的细胞免疫。其中CD3+T细胞代表淋巴细胞总数；CD4+T细胞为辅助T淋巴细胞，具有协助体液免疫与细胞免疫功能，增强和扩大其他免疫细胞的功能；而CD8+T淋巴细胞对靶细胞产生细胞毒作用[4]，同时对CD4+T细胞具有调节性免疫抑制作用；CD4+/CD8+稳定的比例维持着细胞免疫反应的平衡，只有在CD4+/CD8+比值正常时才能发挥抗肿瘤作用。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段。化疗在减少肿瘤负荷以及缓解由肿瘤细胞直接诱导的免疫抑制的同时，对机体免疫系统也进行了非选择性攻击，使机体免疫杀伤作用降低，有利于肿瘤的复发与转移[5]。因此，调节患者的免疫功能，在化疗过程中尤其重要。如何构建与机体免疫状态相结合的个体化综合治疗，使肿瘤患者从化疗和免疫两方面获益，正是本研究目的所在。

本研究结果显示，对照组TP方案化疗后第8d，外周血白细胞数下降及CD3+、CD4+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值下降，CD8+T细胞表达率升高，T细胞亚群紊乱，说明化疗后有一个免疫抑制期，机体免疫功能遭受破坏。治疗组在这一时期，给予甘露聚糖肽治疗，结果显示CD8+T细胞表达率较对照组明显下降，外周血白细胞数、CD3+、CD4+T细胞表达率、CD4+/CD8+比值较对照组明显升高，说明甘露聚糖肽能够提高患者的免疫功能。治疗组经甘露聚糖肽治疗后，外周血白细胞数明显高于对照组，胃肠道反应程度、肌肉骨关节疼痛程度明显下降。治疗组中，偶有患者发热，考虑与甘露聚糖肽有关，反应程度轻，并未影响治疗。

本研究提示，无论化疗是否有效，在每一周期TP方案化疗后短期内，NSCLC患者免疫功能受到抑制，在此时期给予甘露聚糖肽免疫调节治疗，利于患者免疫功能的改善与重建，有助于扭转患者免疫功能紊乱，减轻化疗毒副反应，改善患者生活质量，安全有效。关于化疗后期评价有效的患者，化疗对其免疫功能的稳定作用及甘露聚糖肽与有效化疗的协同作用，有待继续研究。

参考文献

[1]Locher C，Conforti R，Aymeric L，et al.Desirable cell death during anticancer chemotherapy[J].Ann N Y Acad SCI，2010，1209（11）：99-108.

[2]王钊，吴荣聪.多抗甲素的药理研究进展[J].中国药理学通报，2002，18（4）：374-378

[3]宋刚，于信.甘露聚糖肽生物活性的研究进展[J].化疗与生物工程，2007，24（4）：14-15

[4]RM Hershberg，LF Mayer. Antigen processing and presentation by intestinal epithelial cells-polarity and complexity[J].Immunol Today，2002，2（3）：123-128.

[5]Sako T，Burioka N，Yasuda K，et al.Cellular immune profile in patients non-small cell lung cancer after weekly paclitaxel therapy[J].Acta Oncol，2004，43（1）：15-19.

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