静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎及对T细胞亚群及细胞因子水平的影响

[摘要] 目的 研究静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎的疗效及对T细胞亚群及细胞因子水平的影响。 方法 60例病毒性脑膜炎患者，按随机数字表法分为观察组和对照组。两组均给予抗病毒、降颅压、维持水电解质平衡、降温、止惊等对症治疗。对照组无静注人免疫球蛋白和更昔洛韦治疗措施。观察组加用静注人免疫球蛋白和更昔洛韦治疗方式。 结果 观察组总有效率（96.67%）高于对照组总有效率（73.33%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗14 d后，观察组T细胞亚群CD3+、CD8+水平分别为（47.16±4.23）、（1.56±0.23），高于对照组（43.97±4.51）、（1.38±0.24），差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗14 d后，观察组T细胞亚群CD4+水平（30.21±2.23）低于对照组（31.64±2.34），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗14 d后，观察组患者白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（1.73±1.09）、（18.25±11.27）ng/L，低于对照组[（4.27±2.14）、（47.83±12.39）ng/L]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组患者在治疗后均无肝肾功能及血液系统的损害。 结论 静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎疗效可靠，副作用小，可改善患者的IL-1、TNF-α等细胞因子水平，而且还可改善患者的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。

[关键词] 静注人免疫球蛋白；更昔洛韦；病毒性脑膜炎；T细胞亚群；IL-1；TNF-α

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（a）-0090-03

病毒性脑膜炎是一组由各种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，病情轻重不等，轻者可自行缓解，危重者呈急进性过程，可导致患者死亡及后遗症[1]，而且其发病机制可能与病毒感染和感染后的免疫反应有关[2]。目前，临床上尚没有特异的疗法，以对症治疗为主[3]。本研究评价了静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎患儿的疗效，并观察了其对患者T细胞亚群及细胞因子水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

①病毒性脑膜炎患者的诊断标准[4]：临床上有急性脑膜炎的症状和体征，血或脑脊液中检测到特异性病毒抗体，或经PCR检测到病毒DNA，或发病前1周内有明确的病毒感染史，经脑脊液细菌、霉菌、结核杆菌多次检测未有阳性发现。②纳入标准：经临床检查确诊，符合急性脑膜炎患者诊断标准，并排除其他神经系统疾病，所有病例年龄≤14岁，男女不限。本研究经医院伦理委员会通过，家属知情同意，并签署知情同意书。③排除标准：具有人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者，近期内伴有严重心肝肾功能不全、免疫系统疾病及其他严重危症的患者。

1.2 一般资料

选择2010年1月～2012年9月在湖州市中心医院就诊的病毒性脑膜炎患儿60例为研究对象，并按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组30例，男19例，女11例，平均年龄（8.5±1.3）岁，其中<3岁1例（3.33%），3～<7岁8例（26.67%），7～14岁21例（70.00%）。对照组30例，男20例，女10例，平均年龄（7.9±1.4）岁，其中<3岁1例（3.33%），3～<7岁10例（33.33%），7～14岁19例（63.33%）。两组病毒性脑膜炎患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

两组病毒性脑膜炎患儿均给予抗病毒、降颅压、激素、改善脑代谢、营养神经细胞、维持水电解质平衡以及降温、止惊等对症治疗。①对照组：无静注人免疫球蛋白和更昔洛韦治疗措施。②观察组：注射用更昔洛韦（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20044588）静脉滴注按体重1次5 mg/kg，每12小时1次，每次静滴1 h以上，疗程14 d。静注人免疫球蛋白（冻干，2.5 g/瓶，华兰生物工程股份有限公司，国药准字S10970032）100～400 mg/（kg·d），溶于无菌注射用水配成5%溶液或再以5%葡萄糖稀释1～2倍，开始滴注速度为0.01～0.02 mL/（kg·min），15～30 min后若无不良反应，可逐步加快速度至0.04～0.08 mL/（kg·min），疗程14 d。

1.4 免疫指标检测

两组治疗前1 d及治疗14 d后分别抽取空腹静脉血5 mL，采用流式细胞术检测T细胞亚群变化，电化学发光法检测白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平[6]。

1.5 疗效判定标准

参考文献[5]制订疗效标准：①显效：<5 d症状体征完全消失。②有效：5～<7 d症状体征完全消失。③无效：≥7 d症状体征改善不明显。总有效=显效+有效。

1.6 统计学方法

本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率（96.67%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

2.2 两组T细胞亚群水平比较

治疗14 d后，观察组T细胞亚群CD3+、CD8+水平分别为（47.16±4.23）、（1.56±0.23）高于对照组[（43.97±4.51）、（1.38±0.24）]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。观察组T细胞亚群CD4+水平（30.21±2.23）低于对照组（31.64±2.34），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组细胞因子水平比较

治疗14 d后，观察组患者IL-1、TNF-α水平分别为（1.73±1.09）、（18.25±11.27）ng/L低于对照组[（4.27±2.14）、（47.83±12.39）ng/L]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 不良反应

两组病毒性脑膜炎患儿在治疗后均无肝肾功能及血液系统的损害。

3 讨论

病毒性脑膜炎是儿童比较常见的疾病，为各种病毒引起的颅内急性炎症，因致病病毒不同，病情轻重不一，其中80%为肠道病毒感染引起，几乎所有的柯萨奇病毒、埃可病毒均可引发病毒性脑膜炎[7]。更昔洛韦是核苷类抗病毒药[8]，也是为治疗病毒感染的临床常用药[9]，可竞争性抑制DNA多聚酶，并渗入病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA合成，而且其对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞多聚酶为强。静注人免疫球蛋白（pH4）活性成分为蛋白质，其中95%以上为免疫球蛋白，系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法（压滤分离法）分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理制成。杨炳中等[10]观察人免疲球蛋白联合辅酶Q10治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效，结论认为人免疫球蛋白联合辅酶Q10治疗病毒性脑炎患儿效果可靠，对脑电图及影像学的改善具有重要的促进作用。本研究中，两组均给予抗病毒、降颅压、激素、改善脑代谢、营养神经细胞、维持水电解质平衡以及降温、止惊等对症治疗，而对照组无静注人免疫球蛋白和更昔洛韦治疗措施，但是观察组加用静注人免疫球蛋白和更昔洛韦治疗方式。结果发现观察组总有效率（96.67%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P < 0.05）；而且两组患儿在治疗后，均无肝肾功能及血液系统的损害。提示静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑膜炎效果可靠，不良反应小。

研究认为，病毒性脑膜炎的预后不仅取决于侵入体内的病毒量及其毒力，亦与机体免疫功能有关[11]。IL-1、TNF-α是与中枢神经系统炎症和脑水肿关系极为密切的细胞因子[12]，可能通过释放免疫介质促进脑水肿形成，并介导脑缺血的炎症反应。本研究结果表明，与对照组相比，观察组能明显改善病毒性脑膜炎患儿的IL-1、TNF-α等细胞因子水平，差异显著。提示静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦能改善病毒性脑膜炎患者的IL-1、TNF-α等细胞因子水平。T 淋巴细胞介导的细胞免疫功能低下和病毒性脑膜炎发病过程演变密切相关，主要表现为与病毒感染相关的T淋巴细胞功能紊乱[13]。研究发现[14]，病毒性脑膜炎患者体内CD4+水平下降、CD8+水平升高，可引起机体免疫反应平衡失调并造成组织损伤；而CD3+亦与病毒性脑膜炎关系密切[15]。本研究结果表明，与对照组相比，观察组能明显改善病毒性脑膜炎患儿的CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群水平，差异显著。提示静注人免疫球蛋白联合更昔洛韦能改善病毒性脑膜炎患者的CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群水平。

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（收稿日期：2013-02-18 本文编辑：张瑜杰）

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