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银黄利咽汤对鼻咽癌放化疗相关口腔黏膜炎的防治效果

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1.3 中药治疗方案

干预组同时服用银黄利咽汤，方用：黄连10 g、苦地丁10 g、地黄30 g、板蓝根10 g、百合15 g、金银花15 g、淡竹叶15 g、紫草10 g、干蛇胆6 g、细辛6 g。服法：日1剂，分2次温服。

对照组服用银黄利咽汤模拟剂，其性状、颜色、气味等与银黄利咽汤相同，但不含任何有效成分。服法：日1剂，分2次温服。

两组疗程均为7周，自放疗时开始服用至放化疗结束。

两组患者在放化疗过程中均给予基础的口腔护理措施，每日晨起、睡前、餐后使用软毛牙刷刷牙;每日饭前、饭后采用无菌生理盐水15～25 mL漱口，每次含漱时间超过3 min，不少于4次/d。进食软质、无骨刺食物，避免损伤口腔黏膜，禁食辛辣刺激食物。如有义齿，进食前后需将义齿脱下用漱口液浸泡20 min，并同时漱口。在出现3度口腔黏膜炎之前使用生理盐水含漱和常规普鲁卡因类药物止痛治疗，其他口腔情况根据医疗常规进行如口腔真菌感染用碳酸氢钠含漱、普鲁卡因类药物止痛等。出现3度口腔黏膜炎后给予药物治疗，合并口腔感染者用抗生素治疗;肿胀明显者短时用激素缓解症状;溃疡明显或出血者用集落刺激因子配置盐水含漱及局部止血治疗;疼痛明显者应用芬太尼透皮贴止痛治疗等;无法进食者，短时用静脉营养进行支持治疗，必要时可考虑管饲。

1.4 观察指标

比较两组鼻咽癌患者口腔黏膜炎的发生情况，口腔黏膜炎的诊断标准参考RTOG分级标准[7]。0级：无变化;1级：充血/轻度疼痛，无需止痛药;2级：片状黏膜炎，患者疼痛感明显，需要止痛药止痛;3级：融合的纤维性黏膜炎，伴有较为强烈的疼痛，需要麻药;4级：出现溃疡、出血、组织坏死。按照OAG评分[6]，共包含8个项目（声音、吞咽、口唇、唾液、口腔黏膜、齿龈、牙齿、舌头），每一项分为3个级别，分别为1、2、3分，最高分24分，评分越高，患者的口腔状况越差。

分别于鼻咽癌患者放化疗前后抽取空腹静脉血，室温静置20 min，然后3000 r/min低速离心10 min，取上清液采用酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。检测仪器为美国伯腾多功能酶标仪，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用t检验，重复测量的计量资料采用重复测量的方差分析法;等级资料比较采用秩和检验;计数资料采用χ2检验;以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组鼻咽癌患者口腔黏膜炎的发生情况对比

干预组患者口腔黏膜炎的发生程度显著优于对照组（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患者口腔黏膜炎的发生情况对比[例（%）]

2.2 两组鼻咽癌患者放化疗过程中OAG评分变化

重复测量方差分析结果显示，两组放化疗前后OAG评分的组间、时间、交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05）。进一步两两比较，结果显示，放化疗2周、4周、结束时，两组患者OAG评分均较放化疗前显著升高（P < 0.05），但干预组OAG评分显著低于对照组（P < 0.05）。见表2。

表2   两组患者放化疗过程中的OAG评分变化（分，x±s）

注：与本组放化疗前比较，*P < 0.05;与对照组比较，#P < 0.05。OAG：口腔评估表

2.3 两组鼻咽癌患者放化疗前后各项实验室指标比较

放化疗前，两组血清SOD、MDA、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。放化疗后，两组SOD、IL-6、TNF-α水平均较放疗前降低（P < 0.05），对照组MDA水平较放疗前升高（P < 0.05），干预组放疗前后MDA水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。放化疗后，干预组MDA、IL-6、TNF-α水平低于对照组，SOD高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表3   两组患者放化疗前后各项实验室指标比较（x±s）

注：与对照组同期比较，*P < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶;MDA：丙二醛;IL-6：白细胞介素-6;TNF-α：肿瘤坏死因子-α

3 讨论

鼻咽癌是常见的恶性肿瘤，给予积极的放化疗治疗可以有效控制病情[8]。但放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌同步放化疗治疗过程中常见的严重并发症，其发生率高达46.1%～78.1%[9]。轻者可引起口腔黏膜充血、水肿、吞咽不适等症状，严重者可导致口腔黏膜白膜反应，发生溃疡、渗血、口咽疼痛、声音嘶哑和吞咽困难等症状[10]。患者常因吞咽疼痛而影响进食，导致营养物质摄入不足而致营养不良、体质下降，不利于肿瘤病情的控制，严重影响患者的生存质量，甚至影响患者的治疗依从性而导致治疗中断[11]。

越来越多的学者已经认识到放射性口腔黏膜炎的危害，因此在治疗期间加强口腔护理非常重要。通过使用软毛牙刷刷牙、漱口、进食软物等方法预防口腔黏膜炎[12]。但在出现3度口腔黏膜炎后必须使用药物干预，临床常用的药物包括普鲁卡因类止痛药物，合并口腔真菌感染应用碳酸氢钠、抗生素治疗;症状严重者给予激素、集落刺激因子等缓解症状，无法进食者需接受静脉营养支持治疗[13-14]。

近年来中医药在降低放化疗毒副作用方面的作用已得到临床认可。中医学理论认为，放射性口腔黏膜炎属“口疮”“口糜”等范畴，其基本病机为阴虚火旺、热毒炽盛、使津液灼伤、黏膜失养。治则以清热泻火、解毒凉血为法[15-17]。银黄利咽汤方中黄连、苦地丁，清热燥湿、泻火解毒，可改善机体热毒炽盛状态。地黄养阴生津、清热凉血;板蓝根清热解毒、凉血利咽;紫草凉血活血、清热解毒;金银花甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪，既能宣散风热，又善清解血毒;淡竹叶性味甘淡，可清心、利尿、除烦，对于牙龈肿痛、口腔炎症效果较好;干蛇胆清热解毒、祛风除湿;百合养阴润肺、清心安神;细辛祛风散寒、行水开窍。诸药合用，共奏养阴生津、清热凉血之功效[18-19]。

本研究中采用银黄利咽汤者，口腔黏膜炎发生率和口腔黏膜炎的严重程度均显著低于常规治疗者。这一结果提示，银黄利咽汤防治鼻咽癌患者放化疗治疗过程中发生口腔黏膜炎具有显著效果。OAG口腔评估结果也证实，采用银黄利咽汤者在放化疗2周、4周、结束时，OAG评分的增高幅度显著低于常规治疗者。这一结果提示，银黄利咽汤可有效减轻放化疗过程中口腔黏膜的損伤程度。

氧化应激损伤是放化疗治疗过程中发生口腔黏膜炎的重要病理机制。MDA是脂质过氧化反应的产物，SOD是机体抗氧化的重要酶类，当机体发生过氧化损伤时MDA水平上升，SOD水平下降[20-21]。TNF-α是一种炎性反应的起始因子，可刺激促炎介质IL-6的释放[22]。本研究中采用银黄利咽汤者在放化疗后干预组鼻咽癌患者血清SOD水平高于对照组，MDA、IL-6、TNF-α水平低于对照组。这一结果提示，银黄利咽汤有利于减轻放化疗对患者免疫功能的损害、减轻对抗氧化指标的损害。

综上所述，银黄利咽汤防治鼻咽癌患者放化疗治疗过程中发生口腔黏膜炎具有显著效果，有利于减轻放化疗引起的炎性反应程度，提高抗氧化指标的水平。

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（收稿日期：2018-11-27  本文編辑：张瑜杰）

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