立体定向放射治疗早期非小细胞肺癌的研究进展

[摘要] 立体定向放射治疗（SBRT）已成为医学上不能手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方式，可以提供不亚于手术的局部肿瘤控制效果。对于可手术的早期NSCLC患者而言，SBRT的疗效与手术相同甚至更优。随着Ⅱ期临床试验的推进，对SBRT的放射生物学特点、治疗技术及相关方法、正常器官/组织的剂量限值、影响疗效的主要因素、SBRT诱导的免疫效应及远隔效应等方面的认识不断深入，这为SBRT的其临床应用提供了可靠的依据。本文综述了SBRT治疗NSCLC在上述方面的最新研究进展。

[关键词] 立体定向放射治疗；早期；非小细胞肺癌；研究进展

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（c）-0028-05

Research advances for Stereotactic body radiation therapy in early stage Non-small cell lung cancer

DENG Xiaoxi GE Wei

The Second Department of Oncology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Stereotactic radiotherapy （SBRT） has become the standard treatment for medically inoperable early non-small cell lung cancer （NSCLC）， providing local tumor control effects comparable to surgery. For operable patients with early-stage NSCLC， the efficacy of SBRT is the same or even better than surgery. With the advancement of Phase Ⅱclinical trials， the understanding of the radiobiological characteristics of SBRT， treatment techniques and related methods， dose limits for normal organs/tissues， major factors affecting efficacy， SBRT-induced immune effects， and distant effects and other aspects is deeper， these provide a reliable basis for the clinical application of SBRT. This article reviews the recent advances in SBRT for NSCLC in these areas.

[Key words] Stereotactic body radiation therapy； Early-stage； Non-small cell lung cancer； Research progress

肺癌是世界范围内癌症相关死亡人数最多的癌种[1]。超过85%的肺癌患者属于非小细胞肺癌（NSCLC），其中约20%为Ⅰ/Ⅱ期可手术切除的肺癌[2]。然而，部分早期肺癌患者在确诊时因心、肺功能不能耐受或个人原因而失去手术机会，放疗为此类患者提供了良好的治疗。由于正常组织剂量的限制，常规放疗技术治疗早期非小细胞肺癌的局控率仅为50%，而立体定向放射治療（SBRT）则可高达90%以上，且不增加放疗损伤。近年来，SBRT治疗早期NSCLC的方式得到了广泛认可[3-4]，使得不适合手术切除的早期NSCLC患者有了接受根治性治疗的机会。SBRT是一种精确的治疗方式，可单次输送大剂量的放射线，并借助计算机的特殊软件得到病灶在体内的精确空间位置，同时最大限度降低对周围正常组织受量。接受肺部SBRT治疗的患者有着较好的预后，治疗部位局部复发率<10%，肺叶和局部淋巴结内部控制率约为80%[5]。对于可手术的早期NSCLC，SBRT不良反应小，其3年总生存率为95%，高于手术切除的79%，可能成为继手术后另一种治疗方式[6-7]。

1 早期NSCLC SBRT的放射生物学基础

经典的放射生物学效应可由Kellerer和Rossi等学者提出的细胞杀伤线性二次模型（L-Q模型）或者称α/β方程来解释[8]，这对放射生物学理论研究和临床应用产生了深远的影响。L-Q模型以放射靶学说和DNA双键断裂造成细胞死亡为主要理论依据，从生物学角度在较低分割剂量下推导射线对细胞的杀伤效应。已有研究证实L-Q模型适用于单次高剂量的SRS/SBRT模式。Brown等[9]的临床研究显示，在SBRT模式下，L-Q模型同样能预测放疗效果，是以生物有效剂量（BEDs）为参照，适用于不同放疗方式下的疗效预测。正常组织根据不同生物学特性及对电离辐射不同反应性分为早反应组织和晚反应组织。早反应组织细胞更新快，对放射治疗总时间较敏感，缩短总治疗时间会加重早反应组织损伤，且其α/β值较高，肿瘤通常被认为是早反应组织；晚反应组织中细胞群体更新很慢，对分次剂量的变化更加敏感，加大分次剂量会导致更严重的晚反应组织损伤，且其α/β值较低。α/β反映了不同正常组织修复辐射损伤的能力，较好地解释了肿瘤组织与正常组织反应的差别，为预测放射治疗中生物效应和预后提供了依据[10]。放射治疗所致的细胞生物效应主要是由对DNA的损伤所致，DNA是细胞辐射损伤的关键靶。细胞周期中，不同时相细胞对放射线的敏感性不同，其中M期最敏感，S期抗拒最强。Withers在临床实践中发现，分次放射治疗可引起细胞放射损伤的修复（repair of radiation damage）、细胞周期内时相的再分布（cell cycle redistribution）、氧效应及乏氧细胞的再氧合（reoxygenation）、再群体化（repopulation），这4个生物学过程互相影响，使不同组织在放疗过程中表现各异。随后，Steel依据肿瘤组织对放疗的反应及体外细胞的内在放射敏感性，将放射敏感性（radiosensitivity）加入其中一起构成放射治疗5R效应下的剂量分割基础。

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